“史上最强”二代EGFR-TKI—辉瑞达克替尼即将国内上市

5月7日，NMPA官网显示，辉瑞二代EGFR-TKI 达克替尼（英文名：Dacomitinib，商品名：Vizimpro）上市申请的审批状态已经变更为"在审批"，该药大概率将在本月获批上市。

（资料来源于NMPA官网）

"全球首个二代EGFR-TKI"阿法替尼--OS差、副作用大

酪氨酸激酶抑制剂是伴随癌症分子分型、分子生物学发展从而产生的靶向药，通过抑制细胞内信号通路中的节点达到抑制整个通路的传导，达到抑制肿瘤生长的作用。其中EGFR-TKI 因在EGFR阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）这一大癌种（约占肺癌中的30%）中极为突出的临床疗效，目前已成为NCCN 推荐的首选治疗药物。经过十余年的研究与发展，目前已上市的EGFR-TKI 主要分为三代：

（根据公开资料整理）

阿法替尼（英文名：Afatinib，商品名：GIOTRIF）虽然顶着"全球首个二代EGFR-TKI"的光环，但一直存在很大争议。在与一代EGFR-TKI吉非替尼用于一线治疗EGFR+NSCLC患者的头对头试验中，并未表现出明显的临床优势，从LUX-LUNG 7这一临床试验的结果来看，阿法替尼并未达到显著突破的预期效果，特别是OS 并未明显改善（24.5vs27.8 个月）；与此同时，阿法替尼副作用大于一代，很多患者因为无法耐受的腹泻、皮疹等副作用而停药。种种原因导致阿法替尼上市后表现不佳。

"史上最强"二代EGFR-TKI"--完胜吉非替尼、阿法替尼

正是在阿法替尼表现不佳的情况下，达克替尼横空出世。

达克替尼是一种实验性、口服、每日一次、不可逆的二代EGF-TKI。于2018年9月27日获FDA批准用于19del 和 21-L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。于2018年5月21日获得CDE承办受理，于2018年7月获优先审评资格，于2019年5月，审批状态变更为"在审批"。

OS：达克替尼完胜吉非替尼

在2018年ARCHER 1050试验中，二代达克替尼头对头挑战一代吉非替尼治疗EGFR+NSCLC患者，在2018年ASCO公布的最新临床数据显示：

（1）达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别为75%和 72%，但其无进展生存期（PFS）为14.7个月，持续反应时间为14.8个月，比吉非替尼治疗提升半年。说的通俗点，就是二代达克替尼更不容易耐药。

（资料来源于ASCO2018）

（2）达克替尼组患者的总生存期（OS）达到34.1个月，将近3年，较吉非替尼的26.8个月而言，提高了7.3个月，30个月的OS率为56.2%对吉非替尼46.3%，在OS方面，完胜一代吉非替尼。

（资料来源于ASCO2018）

达克替尼的生存优势在所有亚组分析中均一致，包括不同种族、EGFR突变类型。该研究提示，在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，达克替尼应考虑作为标准方案的选择之一。

副作用较阿法替尼小，无禁忌症

值得一提的是，达克替尼无禁忌症，副作用也较阿法替尼小。

（资料来源于FDA官网）

华东医药二代EGFR TKI迈华替尼也在国内积极布局

此外，华东医药的迈华替尼为不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂，也属于二代EGFR-TKI，目前已经进入Ⅱ期，用于一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，值得期待。

（资料来源于"药物临床试验登记与信息公示平台"）

肺癌是世界范围导致癌症死亡的首要原因之一，NSCLC占肺癌总数的85%。据统计75%的NSCLC患者在确诊时癌症已经转移或处于晚期，他们的5年生存率只有5%。EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白。当EGFR基因发生突变后，它会导致蛋白过度活跃，从而导致癌细胞的生成。EGFR基因突变出现在10-35%的NSCLC患者中，最常见的激活性突变为外显子19缺失和外显子21 L858R置换，它们占已知激活性EGFR突变的80%。对于这类肿瘤的治疗仍然是一个重大挑战。