达到两个100%！中和抗体治疗/预防新冠疾病均获突破

中和抗体新冠礼来再生元

药明康德

2021/01/27

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在抗击新冠疫情的疗法开发方面，中和抗体的开发一直是研发的重心之一。中和抗体通过与新冠病毒的刺突蛋白相结合，可以阻止新冠病毒感染细胞。它们不但可以用于治疗受到新冠病毒感染的患者，而且能够作为预防性疗法，给容易受到感染的高危人群提供被动免疫能力。与疫苗相比，它的优势在于在接受注射后能够立即生效，并且对那些可能不能对疫苗产生足够免疫应答的人群（包括一些老年人和免疫系统受到抑制的患者）同样有效。

今日，礼来（Eli Lilly and Company）公司和再生元（Regeneron）公司分别宣布，各自的抗体组合疗法分别在防止患者死亡和预防出现症状的COVID-19方面达到100%的效力。

降低患者住院/死亡风险70%，抗体组合疗法达到3期临床终点

今日礼来公司宣布，由中和抗体bamlanivimab（LY-CoV555）和etesevimab（LY-CoV016）构成的抗体组合疗法在名为BLAZE-1的3期临床试验中达到主要终点。与安慰剂组相比，治疗组显著降低患者与COVID-19相关的住院和死亡事件。

Bamlanivimab是礼来与AbCellera公司联合开发的中和抗体，已经被美国FDA授予紧急使用授权（EUA），用于治疗高风险患者的轻度至中度COVID-19。礼来上周发布的3期临床试验结果表明它作为预防疗法，能够将养老院居住的老年人患病风险降低80%。

Etesevimab（LY-CoV016，又名JS016）最初由君实生物与中国科学院微生物所共同开发，去年礼来从君实生物获得授权，主导大中华地区以外全球地区的临床开发。这两款抗体均靶向刺突蛋白受体结合域（RBD），但是靶向RBD的不同表位，因此组合疗法可能产生更好的治疗效果。

在3期临床试验BLAZE-1中，总计1035名高风险COVID-19患者在标准护理之外，接受了中和抗体组合疗法或者安慰剂的治疗。试验结果表明，中和抗体组合疗法组中出现11起患者住院或死亡事件（2.1%），对照组这一数值为36（7.0%），这意味着抗体组合疗法将患者的住院和死亡风险降低70%（p=0.0004）。

在患者死亡数据方面，两组之间的差异更为明显。研究中总计出现10例患者死亡，全部出现在安慰剂组，抗体组合疗法组没有任何患者死亡。

此外，中和抗体组合还达到了临床试验的多个次要终点。例如，与安慰剂相比，在接受治疗后的不同时间点都显著降低患者体内的病毒载荷。

礼来公司表示，该公司已经向美国FDA递交EUA申请，使用这一组合疗法治疗高风险患者的轻度至中度COVID-19。该公司与安进公司（Amgen）合作，预计在今年年中能够生产100万剂bamlanivimab和etesevimab组合疗法。为了提高使用这一疗法的便捷性，该公司已经向美国FDA提供数据，支持将静脉输注时间从60分钟降低至16分钟。

防护出现症状的COVID-19效力达100%，再生元抗体组合疗法中期结果积极

再生元公司今天宣布，该公司的中和抗体组合疗法REGEN-COV（casirivimab和imdevimab）在预防COVID-19的3期临床试验中获得积极中期结果。这项试验评估REGEN-COV作为被动疫苗，在那些因为家中有COVID-19患者而感染风险升高的人群中预防COVID-19的效果。试验结果显示，接种REGEN-COV一周内就能够观察到感染率的下降，而且在防止出现症状的COVID-19方面的效力达到100%。

中期数据分析包含了大约400名可以被评估的参与者，他们随机接受REGEN-COV或安慰剂的治疗。试验结果显示：

REGEN-COV作为被动疫苗，在预防出现症状的COVID-19方面达到100%的效力。在安慰剂组中3.58%（8/223）的参与者患上COVID-19，REGEN-COV组的数值为0（0/186）。如果算上无症状感染者，REGEN-COV将总感染风险降低50%。

REGEN-COV组所有受到感染的患者均为无症状感染，而且他们的病毒水平峰值和病毒脱落（viral shedding）时间也均显著低于对照组。在安慰剂组受到感染的患者的平均病毒水平峰值是治疗组的100倍。REGEN-COV组的患者感染时间不超过1周，而安慰剂组有大约40%的患者感染时间长达3-4周。

“REGEN-COV作为被动疫苗的临床数据显示，它不但可以降低受到感染的患者的病毒载荷和疾病症状，而且可能降低病毒传播的风险。”再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士说，“虽然高效疫苗已经出现，但是我们仍然看到成千上万的人每日受到感染，有可能将病毒传播给他们最亲近的人。REGEN-COV可能有助于斩断这个传播链，为那些感染风险升高的人们提供立即的被动免疫力。“

礼来和再生元以外，目前还有超过15个新冠病毒中和抗体研发项目处于临床试验阶段。其中阿斯利康（AstraZeneca）的长效中和抗体AZD7442，Vir Biotechnology和葛兰素史克（GSK）联合开发的VIR-7831均已进入3期临床试验阶段。腾盛博药和清华大学，以及深圳市第三人民医院联合开发的BRII-196/BRII-198近日也被纳入美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）赞助的2/3期临床试验。

我们预祝更多中和抗体疗法在治疗和预防COVID-19方面获得积极结果，在新冠疫苗之外，为抗击新冠疫情提供另一种强有力的工具。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] New data show treatment with Lilly's neutralizing antibodies bamlanivimab (LY-CoV555) and etesevimab (LY-CoV016) together reduced risk of COVID-19 hospitalizations and death by 70 percent. Retrieved January 26, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/new-data-show-treatment-lillys-neutralizing-antibodies

[2] REGENERON REPORTS POSITIVE INTERIM DATA WITH REGEN-COV™ ANTIBODY COCKTAIL USED AS PASSIVE VACCINE TO PREVENT COVID-19. Retrieved January 26, 2021, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-reports-positive-interim-data-regen-covtm-antibody

[3] COVID-19 Long-Acting AntiBody (LAAB) combination AZD7442 rapidly advances into Phase III clinical trials. Retrieved January 26, 2021, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/covid-19-long-acting-antibody-laab-combination-azd7442-rapidly-advances-into-phase-iii-clinical-trials.html

[4] Large clinical trial will test combination monoclonal antibody therapy for mild/moderate COVID-19. Retrieved January 26, 2021, from https://www.nih.gov/news-events/news-releases/large-clinical-trial-will-test-combination-monoclonal-antibody-therapy-mild-moderate-covid-19

[5] COVID-19 therapies and vaccines: Clinical. Retrieved January 26, 2021, from https://www.biocentury.com/clinical-vaccines-and-therapies

[6] Yang et al, (2020) COVID-19 Antibody Therapeutics Tracker: A Global Online Database of Antibody Therapeutics for the Prevention and Treatment of COVID-19, Antibody Therapeutics, tbaa020, https://doi.org/10.1093/abt/tbaa020

[7] SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Program Update. Retrieved January 26, 2021, from https://investor.lilly.com/static-files/081a5ef7-f5d6-4acc-b0d2-7ae4daf9e953

[8] Large clinical trial will test combination monoclonal antibody therapy for mild/moderate COVID-19. Retrieved January 26, 2021, from https://www.nih.gov/news-events/news-releases/large-clinical-trial-will-test-combination-monoclonal-antibody-therapy-mild-moderate-covid-19.