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肿瘤细胞免疫疗法的临床试验进展

肿瘤细胞 免疫疗法
摩熵医药(原药融云)
2020/11/16
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作者:Ting
免疫治疗的出现揭开了肿瘤治疗的新篇章,并在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。近年来,除了占尽风头的以PD-1/PD-L1为代表的免疫药物,细胞免疫治疗的发展也备受临床关注。

一、树突状细胞疫苗的临床试验进展

树突状细胞(DC)是一种专职的抗原提呈细胞,由于具有增强抗原特异性免疫反应的特殊能力,因此被广泛地用作基于细胞的癌症疫苗。目前的研究正在进一步探索以DC为基础的疫苗结合不同的标准护理手段来治疗滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、黑色素瘤、多形性胶质母细胞瘤、肾细胞癌和前列腺癌,旨在提高生存率。与此同时,临床前研究正在研发下一代DC疫苗。
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表1 DC疫苗的临床试验进展

二、CAR-T细胞疗法在实体瘤中的研究进展

在实体瘤中使用CAR-T细胞疗法会引起一些科学和逻辑上的问题,主要与抑制性肿瘤微环境,T细胞归巢到肿瘤部位以及CAR-T细胞在肿瘤中的存活和持久性有关。但初步研究显示出了有趣的抗肿瘤活性,设计了由生物标志物驱动的试验后发现,在所研究的实体瘤中表达了不同的肿瘤相关抗原。
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表2 CAR-T细胞疗法在实体瘤中的试验进展

三、利用TCR工程T细胞进行临床试验的最新进展

在治疗实体瘤时,T细胞受体工程化T细胞(TCR)可以潜在地靶向任何肿瘤抗原,包括细胞内的肿瘤抗原,此外,TCR能够识别独特的肿瘤抗原,肿瘤病毒驱动的癌症中的病毒编码抗原,甚至是患者自身突变的新抗原。
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表3 利用TCR工程T细胞进行临床试验的最新进展(NIH临床试验数据库)
总的来说,治疗性DC疫苗现在的研究重点是将这种治疗方式整合到某些实体瘤当前的标准护理中,特别是对于肾细胞癌、多形性胶质母细胞瘤、前列腺癌和黑色素瘤。CAR-T细胞疗法已被批准用于某些难治性/复发性血液肿瘤,但在实体瘤中,它们正在早期临床评估阶段,已有初步的临床证据表明它们具有强大的抗肿瘤作用。关于TCR修饰的T细胞,也已经出现一些对转移性黑色素瘤和滑膜细胞肉瘤有希望的数据。
文章来源:Rodríguez Pérez Á, et al. Clin Transl Oncol . 2020 Nov;22(11):1923-1937.


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