继阿帕他胺在国内获批新适应症之后恩扎卢胺也将斩获新适应症

恩扎卢胺新适应症前列腺癌

CPhI制药在线

2020/10/27

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文|Dopine

近日，安斯泰来前列腺癌药物恩扎卢胺软胶囊在国内的第二个上市申请（相关受理号为JXHS1900163）在NMPA状态变更为"在审批"，这意味着其新适应症不日即将获批，而根据该上市申请被纳入优先审评的理由可知其即将获批的新适应症是非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。

恩扎卢胺（enzalutamide，Xtandi）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，可直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导途经的三个步骤中发挥作用：（1）抑制雄激素结合--雄激素结合诱导构象变化可触发受体激活；（2）防止核移位--AR移位至核是AR介导的基因调控中必不可少的步骤；（3）削弱DNA结合--AR与DNA的结合对于调控基因表达至关重要。该药最早由Medivation和Astellas联合开发，不过2016年8月，辉瑞通过以140亿美元的高价收购Medivation将该产品收入囊中。

Xtandi最早于2012年8月被FDA被批准用于治疗曾经接受过多西他赛、紫杉醇治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），2014年又被批准用于未接受过化疗的mCRPC。2018年7月，该药被FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），随后于2019年12月又被FDA批准用于治疗转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）。

在已经上市的国家中，恩扎卢胺为转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的标准治疗。自2012年以来，全球已有超过42万名患者使用过该药物。而且随着获批适应症和范围的扩大，Xtandi的销售额也是逐年攀升，据悉2018年其全球销售额为36.24亿美元，2019 年全球销售额的高达 43 亿美元。

不过该药在国内获批较晚，2019年11月才被NMPA批准用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者，商品名为安可坦。未来随着该新适应症的获批，恩扎卢胺将成为国内首个被批准治疗转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。

此外，据insight数据库，安斯泰来恩扎卢胺共在国内共登记四项临床试验，适应症包括mCRPC、nmCRPC和mHSPC，预计未来该药也将在国内递交mHSPC新适应症的上市申请。

据 Insight 数据库，恩扎卢胺的化合物专利在国内要到 2026 年。不过目前国内豪森药业已经按4类仿制药递交了恩扎卢胺软胶囊的上市申请。此外，四川科伦、齐鲁制药和沈阳红旗制药也在进行BE试验。

而且，提到恩扎卢胺，不得不提另外一款第二代AR抑制剂--阿帕他胺。该药也是前列腺癌领域的一款重磅药物，著名医药市场调研机构EvaluatePharma曾发文预测其2024年的全球销售额有望达到21.15亿美元。阿帕他胺在国内获批较恩扎卢胺早，于2019年9月被NMPA批准用于治疗有高危转移风险的nmCRPC，商品名为安珂森。而且，今年8月，该药又被批准用于治疗mCSPC。鉴于适应症人群存在重合，预计未来这两款药物将在国内前列腺癌领域上演“神仙打架”。