泽璟制药1类新药多纳非尼拟纳入优先审评

泽璟制药 1类新药优先审评

摩熵医药（原药融云）

2020/10/15

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作者：么凹儿

10月12日CDE公示显示，将泽璟制药1类抗肿瘤新药甲苯磺酸片（以下简称“多纳非尼”）纳入拟优先审评审批品种，用于不可手术或转移性肝细胞癌。

泽璟制药开发的多纳非尼片是一种全新的多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，于3月提交上市申请，此次申请是基于多纳非尼片在与索拉菲尼头对头比较，一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期中取得的积极结果。

ZGDH3临床研究共纳入668例既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗的不可手术或转移性肝细胞癌患者，按照1:1的比例随机分成多纳非尼组（200mg/BiD.）和索拉菲尼组（400mg/BiD.），直至疾病进展或不能耐受。

ZGDH3临床研究是迄今为止一线治疗晚期肝癌入组中国患者最多的、并最接近中国肝癌患者真实情况的大型III期临床研究。该研究主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、安全性和药代动力学指标等。

根据9月19日中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会公布的结果显示晚期肝癌患者一线接受多纳非尼OS与索拉非尼相比明显延长，达到统计学显著差异，达到主要研究终点。

相较之下，仑伐替尼一线获批时，在主要终点OS方面仅表现出与索拉非尼的统计学意义的显著非劣效性。ZGDH3研究开创了晚期HCC治疗的新格局，该研究不仅达到了预期的研究目标，获得非劣效，而且显示出优效结局；与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长中国晚期HCC患者的生存期，并且在PFS、ORR、DCR及安全性方面也显示出较索拉非尼改善的趋势。同时多纳非尼在多个预设的亚组分析中也具有更优的生存获益。因此多纳非尼有望成为中国晚期HCC患者一线治疗的优选新药，期待其为更多患者带来福音。

甲苯磺酸多纳非尼

甲苯磺酸多纳非尼片（简称“多纳非尼”）是泽璟制药开发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于1类新药，公司拥有独立的自主知识产权。

临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期注册临床研究结果显示：与现有标准一线治疗药物索拉非尼相比，在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多纳非尼治疗组的中位总生存期（mOS）显著优于索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长。

此外，多纳非尼组在3级及以上不良事件发生率、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率等方面显示出更优的安全性。

同时，多纳非尼治疗晚期结直肠癌和碘难治性分化型甲状腺癌的Ⅲ期临床研究、多纳非尼与抗PD-1/L1单抗、或双特异抗体KN046联合治疗晚期肝细胞癌等多种恶性肿瘤的临床研究正在进行之中。

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