全球首个治疗嗜酸性粒细胞增多综合征的生物靶向药—美泊珠单抗获批

美泊珠单抗获批 FDA

摩熵医药（原药融云）

2020/09/28

2414

作者：Sunny

导语

近日，葛兰素史克宣布，FDA批准其研发的Nucala（美泊珠单抗）治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）上市。该批准意味着美泊珠单抗成为美国第一个也是唯一一个治疗嗜酸性粒细胞增多综合征的生物靶向治疗药物。这是Nucala第三个获批的适应症，之前FDA已批准Nucala治疗哮喘和变应性肉芽肿血管炎。

Nucala

葛兰素史克研发的生物药Nucala（美泊珠单抗、研发代码SB-240563）活性成分为mepolizumab，是一种人源化单克隆抗体、冻干粉末剂，可皮下注射或静脉注射。Mepolizumab是特异性靶向白细胞介素5 受体拮抗剂（IL-5 receptor antagonist、IL-5），IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。美泊珠单抗与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

目前，美泊珠单抗已上市，用于治疗哮喘和变应性肉芽肿血管炎；FDA刚刚批准治疗嗜酸性粒细胞增多综合征；正在研发的适应症还有特应性皮肤炎症、慢性阻塞性肺病、鼻息肉、荨麻疹。美泊珠单抗曾获快速通道、孤儿药、儿科用药研究计划、优先审评资格认定。美泊珠单抗治疗哮喘和变应性肉芽肿血管炎在2019年全球销售额达到了9.78亿美元，治疗嗜酸性粒细胞增多综合征获批上市可以预料未来几年的销售额必会大增。

表1各适应症的研发状态

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

表2近五年&未来五年全球销售额

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

嗜酸性粒细胞增多综合征

嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）是罕见病，该疾病的特征是在血液和组织中发现大量嗜酸性粒细胞。HES通常发生在20岁到50岁的成年人。在65岁至74岁之间达到高峰。本病以男性中年多见，有皮疹者占27%～53%。HES皮疹呈多形性损害，包括水肿性或浸润性红斑、丘疹、结节、水疱等，也可引起红皮病、剧痒。外周血EC增多，1.5×109/L以上，持续6个月以上。骨髓中嗜酸性粒细胞增多。随着时间的推移，这些嗜酸性细胞会对身体各器官造成渐进性的损害，以致威胁生命。

HES可能为一种超敏和自身免疫反应。在免疫反应中，肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞均能释放嗜酸性粒细胞趋化因子，补体碎片以及迟发型变态反应中淋巴细胞所产生的某些因子都能使嗜酸性粒细胞向组织中游走聚集，对抗原抗体复合物起吞噬作用，其发病机理与I、Ⅲ、Ⅳ型变态反应有关。

结语

目前治疗HES的药物仅有8种，其中5种药物已上市，但这5款药物是用于治疗其它适应症而上市的。而这8种药物用于治疗HES的仅imatinib（伊马替尼）2006年在美国已上市；dexpramipexole（右普拉克索）、benralizumab（贝那利珠单抗）和tagraxofusp还处于临床二期；ruxolitinib（卢利替尼）和5-OXO-ETE receptor antagonists处于临床前阶段；X-081-NAB已无后续进展报道。葛兰素史克研发的美泊珠单抗治疗嗜酸性粒细胞增多综合征获批上市，是FDA自2006年后，14年来第一次批准治疗HES的药物，为HES患者提供了新的治疗选择。

【声明】本文为原创文章，首发于微信公众号：健数科技（ID：drugeyes），如需转载请联系授权