9月11日Sutro Biopharma公布了其ADC药物STRO-002在一个晚期卵巢癌一期临床的更新结果。这个试验招募39位对多种标准疗法包括铂类、紫杉醇衍生物、PARP抑制剂等耐药的晚期卵巢癌患者，其中34人使用了2.9毫克/公斤以上剂量。STRO-002在高剂量33位可分析患者产生24%应答率、其中12%应答时间超过1年，67%患者 CA-125 下降至少50%。这个ADC耐受不错，87%不良反应为1，2级，因此二期临床的推荐剂量可能略高、估计在4.3-5.2mpk。
STRO-002是一个叶酸受体（FolRα）抗体SP8166通过DBCO-3-氨基苯链接与海洋天然产物微管抑制剂hemiasterlin组成的ADC。与其它抗体用细胞生产不同，SP8166是用细胞提取物加入抗体DNA序列生产。这个叫做XpressCF的平台据称可由一个主细胞库略加改造用于不同抗体的生产，产量可以达到每升克级、时间只需要8-10小时。二代XpressCF+平台可以编码非天然氨基酸，所以可以引入定点与化学链接反应的基团。定点偶联现在有不少技术在开发中，因为可以更好控制DAR和纯度。STRO-002的DAR为4。
叶酸是细胞增殖需要的荷尔蒙，所以叶酸受体拮抗剂本身也是抗癌药物。多年前Endocyte曾用叶酸-药物偶联技术试图通过叶酸与受体结合后内化而增加肿瘤药物浓度，虽然这个技术得到默沙东等大药厂的认同、与其达成10亿美元合作，但主打产品Vintafolide最后以失败告终。Endocyte因此面临非常艰难困境，不得不转向花1200万美元买了一个小分子靶向放疗前列腺癌药物177Lu-PSMA-617。结果Vintafolide遭的罪在这个产品得到了双倍回报，仅一年就被诺华以21亿美元收购。新技术前进的路径总是崎岖不平，即使是当事人这样的行家也没人能预测哪块云彩有雨。
Hemiasterlin是个海洋天然产物，与植物天然产物紫杉醇类似都是稳定微管、阻断微管解聚。海洋里的海藻等与陆地上的植物一样因为行动不便在食物链中处于非常不利地位，唯一抵御外敌的就是合成剧毒代谢产物。很多海洋天然产物高度复杂，因此也消耗大量DNA内存、但为了生存这些低等动物也只好把有限的资源用在发展军事防御上。90年代海洋天然产物研究非常热门，一个主要原因是活性化合物很多。但真正成药的海洋天产极少，因为这些化合物设计就是为了没有窗口、越毒越好。要把这些剧毒化合物驯化为有一定治疗窗口药物通常需要结构改造或利用ADC这样的递送技术。
与紫杉醇相比Hemiasterlin结构要简单得多、是个三肽，所以生产要容易很多倍。不仅如此，Hemiasterlin活性也好很多、所以表面看应该更容易开发。遗憾的是活性好与疗效是两回事，很多更简单的合成化合物在细胞测试里也能打败紫杉醇。但到了临床紫杉醇就无敌了，而其它热身赛大胜的化合物则需要非常细致的辅导才能成为有效药物。为了能让这些高活性化合物成为有用人才，制药业不仅被迫开发了大量新技术如各种各样的抗体定点偶联技术、而且消耗了大量试错成本如Vintafolide的经历。紫杉醇、PD-1药物这样进入临床立刻彩霞满天的场景实在太罕见了。
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