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治疗HIV感染一种多发性硬化药物带来新希望

HIV 芬戈莫德（fingolimod）

学术经纬

2020/08/20

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近日，乔治华盛顿大学（George Washington University）的科学家发表的一项研究表明，一种已被批准用于治疗多发性硬化症的药物，芬戈莫德（fingolimod），可以在人体免疫细胞中阻断人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染和传播，并减少潜伏的HIV病毒。虽然还需要在动物和人类中进行更多的研究来验证这些发现，但这一早期结果提示，这种药物有望为HIV携带着带来了一种有前景的新疗法。

目前，全球有近4000万人携带HIV。尽管抗逆转录病毒药物可以有效地控制HIV，但治疗需要终身维持。这是因为，HIV可以将其基因组整合到宿主细胞的基因组中来建立潜伏储存库，躲避宿主防御机制和药物治疗。如果停止治疗，未来某个时候，病毒又可能重新激活。因此，靶向HIV感染和潜伏，开发替代治疗和预防治疗的新策略十分有必要。

在这项工作中，研究人员重点研究了芬戈莫德（fingolimod，又名FTY720）的作用。这种免疫调节药物通过阻断鞘氨醇1-磷酸盐（sphingosine-1-phosphate，S1P）受体发挥作用，而S1P受体是免疫系统中参与感染进程的一部分。

在临床上，芬戈莫德已被批准用于治疗多发性硬化，每日口服耐受性良好。从机理上看，FTY720对5种S1P受体中的4种（S1PR1、3、4和5）有活性，并已被证明可引起淋巴细胞中S1PR1的下调。

Bosque教授与同事们的研究表明，在人类CD4阳性T细胞中，FTY720可以阻断HIV生命周期中的多个步骤。该药物降低了T细胞表面CD4的密度，从而抑制了病毒与细胞的结合，并阻断HIV在细胞间的传播，从而减少潜伏病毒。此外，该化合物激活了抗病毒限制因子SAMHD1，降低整合到基因组里的以及总的HIV水平。

“我们的研究团队首次发现，通过靶向作用于信号分子S1P受体，可以在细胞实验中有效阻断HIV感染和病毒在细胞间的传播，从而减少病毒潜伏储存库的形成。”Bosque教授总结说：“我们相信，这种化合物可能是一种有希望的治疗和预防HIV的新型疗法。”

参考资料:

[1] Rachel Resop et al., (2020) Fingolimod inhibits multiple stages of the HIV-1 life cycle. Plos Pathogens. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008679

[2] Multiple Sclerosis Drug Inhibits HIV Infection and Transmission in Human Immune Cells. Retrieved 2020-08-14, from https://www.genengnews.com/news/multiple-sclerosis-drug-inhibits-HIV-infection-and-transmission-in-human-immune-cells/

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