信达生物/礼来、贝达药业、BMS的三项重要研究结果公布

肺癌临床试验

药明康德

2020/08/11

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转自 | 医药观澜

8月8日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的第21届世界肺癌大会（WCLC）以线上形式举办了主席团研讨会（Presidential Symposium）。会上，来自信达生物/礼来制药（Eli Lilly and Company）、贝达药业、百时美施贵宝（BMS）的三项3期研究数据重磅发布。其中，BMS的一线双免疫疗法在胸膜间皮瘤中取得重大进展，有望打破这个领域15年无新药僵局。

信达生物：达伯舒联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的3期研究

这是一项名为ORIENT-11的随机、双盲、3期对照临床研究，旨在评价创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类化疗一线治疗非鳞状NSCLC的疗效。信迪利单抗由信达生物和礼来制药共同开发。

期中分析结果显示，达伯舒联合化疗显著延长了患者无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。截至数据截止日，试验组由独立影像学评审委员会（IRRC）评估的中位PFS为8.9个月（vs 5.0个月），经确认的客观缓解率（ORR）由29.8%提高到51.9%，至缓解时间为1.51个月（vs 2.63个月）。两组中位总生存期（OS）均尚未达到，不过试验组较对照组OS有所提高。研究未发现新的安全性信号。

▲ORIENT-11部分研究结果（图片来源：WCLC官网）

根据信达生物新闻稿，这一研究结果表示，相比单独接受化疗，达伯舒联合传统化疗作为一线疗法的患者组的OS和PFS都得到了明显改善。目前，达伯舒联合力比泰和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新适应症申请（sNDA）已在中国提交并获得受理。此外，全球有超过20多个临床研究正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用，其中10多项是注册临床试验。

贝达药业：恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的3期随机对照研究

这是一项名为eXalt3的国际多中心3期临床研究，共入组290例ALK阳性NSCLC患者，被随机分配到恩沙替尼治疗组（143例）和克唑替尼治疗组（147例）。截至7月1日数据，64名恩沙替尼治疗的患者和25名克唑替尼治疗的患者仍在组接受治疗观察。恩沙替尼是贝达药业及其控股子公司Xcovery公司共同研发的一种新一代ALK 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

期中分析结果显示，在ITT人群中，接受恩沙替尼一线治疗的ALK阳性NSCLC患者，中位PFS有显著延长（25.8个月 vs 12.7个月）。在mITT人群中，恩沙替尼治疗组的中位PFS尚未达到（vs 12.7个月）。在可测量脑转移病灶的患者中，独立审查委员会（BIRC）的评估的颅内ORR为64%（vs 21%）。在基线无脑转移的患者中，恩沙替尼组治疗中出现脑转移的比率也显著降低（12个月内4% vs 24%）。生存分析（K-M曲线）显示，在治疗后36个月时间点，恩沙替尼组只有不到40%患者进展（vs 75%）。

▲eXalt3部分研究结果（图片来源：WCLC官网）

在贝达药业新闻稿中，贝达药业资深副总裁兼首席医学官、美国Xcovery公司首席执行官毛力教授表示：“本次报告的恩沙替尼一线BIRC初步评估数据mPFS非常优秀，对基线无脑转移病人，恩沙替尼有望极大地延长生存。基于该研究结果，公司将积极准备中美一线适应症的上市申报。相信未来成功上市后将会全线出击，在ALK阳性NSCLC患者全程管理中全面守护患者生命。”

BMS：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤（MPM）

这是一项名为CheckMate-743的多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估与标准化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的治疗效果。研究共纳入605名受试者，被随机分配到试验组（接受长达2年的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗）或对照组（接受6轮培美曲塞加顺铂或卡铂治疗）。纳武利尤单抗（nivolumab，Opdivo）是一款PD-1抗体，伊匹木单抗（ipilimumab，Yervoy）是一款CTLA-4抗体。

中期分析数据显示，与铂类化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗使得中位OS延长4个月（18.1个月 vs 14.1个月），降低了患者死亡风险26%。在24个月时，试验组仍有41%患者存活（vs 27%）。在试验组中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分别为18.7个月（vs 16.5个月）和18.1个月（vs 8.8个月）。研究未观察到新的安全性信号。

▲CheckMate-743部分研究结果（图片来源：WCLC官网）

在BMS新闻稿中，荷兰莱顿大学、荷兰癌症研究所胸部肿瘤科Paul Baas博士表示：“恶性胸膜间皮瘤是一种高度侵袭性的癌症，患者5年生存率不足10%，此前多种临床治疗效果均不理想。如今我们首次证明，与化疗相比，双免疫联合治疗能够在一线为所有类型的恶性胸膜间皮瘤患者带来显著且持久的总生存获益。基于CheckMate-743的数据，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗有望成为新的标准治疗。”

参考资料：

[1]达伯舒（信迪利单抗注射液）联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌III期研究结果在2020年WCLC线上主题论坛以口头报告形式公布. Retrieved Aug8，2020, from https://www.prnasia.com/story/287634-1.shtml

[2]恩沙替尼一线数据全球惊艳亮相全线守护ALK阳性患者. Retrieved Aug9，2020, from 贝达药业官微

[3]Dual Immunotherapy Prolongs Survival While Avoiding Chemotherapy in Malignant Pleural Mesothelioma. Retrieved Aug10，2020, from https://www.iaslc.org/Dual-Immunotherapy-Prolongs-Survival-While-Avoiding-Chemotherapy-in-Malignant-Pleural-Mesothelioma

[4]https://www.iaslc.org/