狼疮性肾炎患者的福音来了，FDA批准voclosporin新药申请

FDA 狼疮性肾炎 voclosporin

摩熵医药（原药融云）

2020/07/23

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昨日，Aurinia Pharmaceuticals公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准其研发的voclosporin（沃环孢素）用于治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请，并授予其优先审评资格。

关于狼疮性肾炎

狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮（SLE）合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。其发病与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。除SLE全身表现外，临床主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。

Voclosporin研发现状

voclosporin（沃环孢素）是一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂，并有一系列优势：量效关系明确不需药物检测、相对于他克莫司血糖谱更好降低了糖尿病风险、相对环孢素疗效更强且有更好的脂质谱。

Voclosporin的化学结构式

目前voclosporin共有四种药物，其原研公司均为Isotechnika Pharma Inc公司，三种药物的治疗领域都仅在眼科方面，靶点都是Calcineurin inhibitor。第一种药物的适应症为睑缘炎和干眼症；第二种药物的适应症为年龄相关性黄斑病变和糖尿病性黄斑水肿，都是作为植入剂植入给药，2008年Isotechnika Pharma Inc公司已经将这两种药物都授权给Lux Biosciences Inc公司研发，目前已无这两种药物的后续进展报道。

第三种药物由Isotechnika Pharma Inc公司和Aurinia Pharmaceuticals公司合作研发，主要治疗干眼症，也可以治疗睑缘炎和角膜结膜炎，是一种眼用液体制剂，目前处于临床Ⅲ期阶段。治疗眼科疾病的药物，眼用液体制剂比植入剂更有优势，患者可在家自行给药，这可能是第三种药物仍能继续研发的原因吧。

表1：voclosporin（液体制剂）各适应症的研发现状

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

最有创新性的研究是第四种药物，由Isotechnika Pharma Inc公司、Aurinia Pharmaceuticals公司、三生制药、ILJIN Life Science Co Ltd、Paladin Labs Inc（Endo公司）和Vifor Pharma Ltd（德国Vifor制药）合作研发，目前已经处于预注册阶段，靶点是Calcineurin inhibitor和IL-2 receptor antagonist，主要治疗自身免疫性疾病、局灶节段性肾小球硬化、狼疮性肾炎、微小病变肾病、牛皮癣、移植排斥反应等疾病，也可以治疗1型糖尿病、肾移植排斥反应、类风湿性关节炎和葡萄膜炎，是一种胶囊剂，服药方便，还获得了FDA授予的快速通道和孤儿药称号。

表2：voclosporin（胶囊剂）各适应症的研发现状

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

Voclosporin临床试验

Voclosporin治疗狼疮性肾炎的新药批准是基于Ⅲ期临床研究（NCT03597464和NCT03021499）、Ⅱ期临床研究（NCT02949973）、Ⅱb期临床研究（NCT02141672）的积极数据。

NCT03597464是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，评估Voclosporin的安全性、有效性和耐受性。全球227名狼疮性肾炎患者按照1：1的比例分别接受Voclosporin（23.7mg）和安慰剂治疗。

NCT03021499是随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，全球357名狼疮性肾炎患者接受了Voclosporin联用麦考酚酸酯和小剂量的皮质甾体激素类的药物治疗。与安慰剂组相比，在标准免疫抑制剂的基础上使用voclosporin的患者在52周时达到较高的肾炎缓解率（40.8% 对 22.5%，p值< 0.001），达到试验主要终点。voclosporin在24周内开始优于安慰剂，并使尿蛋白/肌酐比值下降更快。与对照组出现5例死亡相比，voclosporin组仅死亡1例。两组严重不良事件发生率几乎相同。

NCT02949973是一项治疗性、开放性、单组分配的Ⅱ期临床研究，7名患者接受了Voclosporin（23.7mg，口服）联用麦考酚酸酯（1~2mg/天）的治疗，减少了皮质甾体激素类药物的疗程。

NCT02141672是一项随机、双盲、治疗性、安慰剂对照的Ⅱb期临床研究，目的是评估狼疮性肾炎患者接受Voclosporin治疗24周后达到完全缓解的有效性（通过减少蛋白尿衡量）。

该对照试验共纳入来自20个国家的265例活跃期狼疮性肾炎患者，所有受试者均给予麦考酚酸酯和糖皮质激素标准治疗。治疗组在标准治疗基础上给予高剂量（39.5 mg）voclosporin和低剂量（23.7 mg）voclosporin。治疗48周后，低剂量voclosporin组完全缓解率为49%，高剂量voclosporin组完全缓解率为40%，而对照组完全缓解率为24%（低剂量组 vs 对照组：P < 0.01；高剂量组vs 对照组：P = 0.026）。接受Voclosporin治疗的狼疮性肾炎患者完全缓解率比接受标准治疗的患者高2倍。

voclosporin的Ⅲ期临床试验中取得了积极结果，这是狼疮患者翘首以盼的好消息，代表着为全世界500多万狼疮患者带来更好生活质量的努力取得了显著突破。