柳叶刀：中英两款新冠疫苗临床试验结果出炉可诱发免疫反应

新冠疫苗柳叶刀

生物探索

2020/07/21

1971

当地时间7月20日，《柳叶刀》发布了两款新冠病毒疫苗（COVID-19）1期/2期临床试验的最新结果。其中一款由中国工程院陈薇院士团队及康希诺生物公司（CanSino Biologics）共同研发，另一款由英国牛津大学和阿斯利康公司开发。从实验结果来看，两款疫苗均能实现对新冠病毒（SARS-CoV-2）的免疫反应，并且诱导了高效的T细胞免疫应答。

陈薇院士团队/康希诺生物公司

在中国团队带来的这项非复制型5型腺病毒（Ad5）新冠病毒疫苗临床2期试验中，508位参与者分别接受了高剂量（1E11 病毒颗粒，n=253）、低剂量（5E10病毒颗粒，n=129）疫苗以及安慰剂（n=126）注射。该研究的主要结果是评估Ad5载体COVID-19疫苗的免疫原性和安全性，并确定3期功效研究的疫苗剂量。

这些参与者的平均年龄为39.7岁（IQR18-83），其中266人（52％）对Ad5载体具有较高的既存免疫力，而242人（48％）具有较低的既存免疫力。所有参与者在接种疫苗后的28天内完成了随访，并在第0和28天提供了血液样本。

随访结果显示，从第14天起，高剂量组和低剂量组检测到Ad5载体COVID-19疫苗诱导的受体结合域（RBD）特异性ELISA抗体反应。在第28天，高剂量组244位参与者（96%）以及低剂量组的129位参与者（97%）显示RBD特异性ELISA抗体发生血清转化，而安慰剂组参与者则没有发生变化。

高剂量组和低剂量组均能对活SARS-CoV-2诱导显著的中和抗体免疫应答，参与者中和抗体的中和活性的几何平均滴度（GMT）分别为19.5和18.3。高剂量组中，有148人（59％）发生了中和抗体对活SARS-CoV-2反应的血清转化，低剂量组中的数据为61人（47％）。

同时，高剂量组的227人（90％）以及低剂量组的129人（88%）均产生了特异性IFN-g，表明该疫苗诱发了T细胞应答。

总体而言，高剂量组196人（77％）、低剂量组98人（76％）以及安慰剂组61人（48％）在接受注射后28天内出现了一种或多种不良反应。其中最常见的不良反应为全身性疲劳、发烧、头痛、注射部位疼痛。

值得注意的是，研究人员发现，先前抗Ad5免疫力高以及年龄大的参与者，RBD特异性ELISA抗体和中和抗体水平对该疫苗的抗体相应均更弱，但优于安慰剂组。从实验结果来看，高剂量（1E11 病毒颗粒）将是两次剂量中较好的剂量。

牛津大学/阿斯利康公司

在这项由英国研究人员进行的AZD1222腺病毒载体疫苗（ChAdOx1）1/2期临床实验中，共有1077名参与者分别接受了ChAdOx1 nCoV-19（n = 543）以及对照脑膜炎球菌结合疫苗MenACWY（n = 534）的接种。参与者的平均年龄为35岁（IQR 28-44岁），90%以上的参与者为白种人。

在ChAdOx1 nCoV-19组中，抗SARS-CoV-2穗蛋白抗体在第28天达到峰值，并在接种后的第56天里仍然保持高水平。

随后，研究人员从多个维度评估了参与者体内的中和抗体水平。采用PRNT50分析方法，研究人员对35名受试者进行血清中和检测，发现所有参与者均获得了中和效价，中位滴度为218。如果应用MNA80法检测，91%在单次接种后具有血清中和反应，而应用则100%具有血清中和反应。

另外，研究人员使用了特异性干扰素γ酶联免疫斑点测定对志愿者的T细胞免疫反应进行了检测，发现志愿者接种ChAdOx1-nCoV-19第7天出现细胞免疫反应，并且第14天特异性T应答达到峰值（ELISPOT 856/10e6 PBMC），直至第56天仍绕保持在较高的水平。

在不良反应方面，研究人员发现，ChAdOx1-nCoV-19参与者出现了局部和全身不良反应，包括注射部位疼痛、头痛、疲劳、发冷、发热、不适和肌肉疼痛等。实验中未报告严重不良事件。

据悉，在《柳叶刀》发布两项疫苗临床实验结果的当天，辉瑞公司和BioNTech也在medRxiv上公布了其mRNA新冠疫苗1期临床试验的进一步结果，文中指出，mRNA疫苗可同时诱导有效的抗体反应和T细胞应答。

参考资料：

[1] Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.

[2] Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial.

[3] 新冠疫苗临床数据大爆发！陈薇团队/康希诺生物、牛津大学/阿斯利康、BioNTech/辉瑞同日公布最新进展