新药资讯 | FDA批准白血病创新疗法

医药

摩熵医药（原药融云）

2020/07/13

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近日，日本药企Otsuka Phamra（大冢制药）全资子公司Astex Pharmaceuticals Inc发布消息称FDA批准其研发的Inqovi片剂上市，用于治疗急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征。Inqovi片剂是FDA批准的首个口服低甲基化片剂。

Inqovi是固定剂量的胞苷脱氨酶抑制剂decitabine（地西他滨）和去甲基化药物cedazuridine（西达尿苷）联合用药的口服片剂，是由Astex Pharmaceuticals Inc（大冢）研发的治疗急性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）、实体瘤、胶质瘤、转移性乳腺癌、骨髓增生性疾病的小分子治疗药。Inqovi靶点为Cytidine deaminase inhibitor（CDA）（胞苷脱氨酶抑制剂）和Cytosine DNA methyltransferase inhibitor，获孤儿药和优先审评资格，专利号为WO-2009052287。

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数据来源：健数科技全球药物研发数据库

临床试验III期

ASCERTAIN临床试验

Inqovi的获批是依据Ⅰ/Ⅱ期临床试验ASTX727-01-B（NCT02103478）和Ⅲ期临床试验ASTX727-02 （NCT03306264）的试验结果。试验进行了安全性、有效性、药代动力学、药效学研究。

ASTX727-01-B临床试验

ASTX727-01-B（NCT02103478）是一项随机、开放标签和交叉研究的临床试验，治疗骨髓增生异常。试验有113例患者（国际预后评分系统[IPSS]中危-1，中危-2，或高危）。第一阶段旨在评估Inqovi的安全性和药代动力学，并确定第二阶段的剂量。第二阶段确定剂量并评估临床活性。将患者分为五组：分别接受20/40 mg（组1）、20/60 mg（组2）、20/100 mg（组3）、40/100mg（组4）和30/100 mg（组5）的Inqovi。在第1阶段（28天）中，患者第1天静脉注射20 mg / m2的地西他滨，然后第2-5天服用与20 mg / m2地西他滨剂量相当的Inqovi。第二阶段（28天）中，第1-5天患者服用与第一阶段相同剂量的Inqovi。Ⅱ期临床试验中，患者（n = 42）服用35/100 mg的Inqovi。

ASTX727-02试验

ASTX727-02 （NCT03306264）是一项随机、开放标签和交叉研究的临床试验，治疗急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征。试验有200例患者（国际预后评分系统[IPSS]中危-1，中危-2，或高危）。患者随机分配接受口服Inqovi片剂（每日一次，空腹口服一片，连续5天，28天为一个周期）和静脉注射地西他滨（每日一次静脉滴注20mg/m2，每次1h，连续5天，28天为一个周期），从第3周开始，所有患者继续口服Inqovi片剂。结果显示，研究达到了主要终点：在总体5天给药期间，口服Inqovi片剂和静脉注射地西他滨具有相同的血药浓度，曲线下面积（AUC）具有等价性（比值约为99%）。研究表明，口服给药和注射给药的安全性和有效性基本一致。口服Inqovi片剂和静脉注射地西他滨的不良反应也没有显著差异。

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总体而言，在两个临床试验中，Inqovi口服片剂和静脉注射地西他滨的安全性和有效性相似。口服Inqovi片剂常见的不良反应有白细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、疲劳、便秘、出血、肌肉疼痛、黏膜炎（口腔溃疡）、关节痛、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、头晕、发热性中性粒细胞减少、水肿、头痛、咳嗽、食欲下降、上呼吸道感染、肺炎和转氨酶升高。

骨髓增生异常综合征（MDS）

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征为血细胞减少、髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性骨髓性白血病（AML）转化。MDS治疗主要解决两大问题：骨髓衰竭及并发症、AML转化。