有效性提高66%！两个月一次长效HIV预防药物最新结果发布

ViiV Healthcare于7月7日宣布，根据HIV预防试验网络（HPTN）083研究分析的数据，与每日口服恩曲他滨/替诺福韦富马酸酯片（FTC/TDF，200mg/300mg，Truvada）比较，每两个月注射一次长效药物cabotegravir（CAB）具有更优的疗效。

HPTN083是一项IIb/III期随机、多中心、双盲临床试验，旨在评估cabotegravir在男男性行为者（MSM）以及与男性发生性关系的变性女性中用于HIV暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性。该试验在阿根廷、巴西、秘鲁、美国、南非、泰国和越南等地的研究中心入组约4566名HIV阴性的MSM以及与男性发生性行为的变性女性，这些参与者被认为感染HIV的风险增加。三分之二的参与者年龄在30岁以下（中位年龄为26岁），12%是变性女性（n=567）。

研究参与者将被随机分配到两个亚组中，A组每天口服CAB片剂和TDF/FTC安慰剂片，为期5周，随后接受长效CAB肌肉注射两次（与口服药物相隔4周和8周），并在第153周之前每日口服TDF/FTC。B组每天口服TDF/FTC和CAB，为期5周，随后每日口服TDF/FTC并在之后第4周和8周两次肌肉注射安慰剂。A组和B组所有参与者都将从第153周开始每日口服TDF/FTC，并持续48周。整个研究过程中，参与者将接受47次观察评估，包括体检、采血、尿液采集、心电图和直肠拭子采集。

在预先计划的独立数据和安全监测委员会审查后，该研究的盲法阶段于2020年5月初停止。审查显示，长效注射疗法cabotegravir在预防研究人群中的艾滋病毒方面非常有效。具体数据为，试验中观察到52例HIV病例，其中13例发生在cabotegravir组，39例发生在FTC/TDF组。这意味着，cabotegravir组的HIV发病率为0.41%（95% CI：0.22%-0.69%）；FTC/TDF组为1.22%（95% CI：0.87%-1.67%）。基于372名FTC/TDF组参与者的随机子集，在87%测量到任何可检测到的替诺福韦（>0.31 ng/ml），75%的检测样品中的药物浓度与每日剂量水平一致（>40ng/ml），初步评估每日口服FTC/TDF片剂的依从性是高的。尽管口服药物的依从性很高，但长效注射cabotegravir在记录的HIV感染的主要疗效终点上显示出优越性——在预防研究人群HIV感染方面比FTC/TDF有效性提高了66%（95%CI：38%-82%）。

在整个研究过程中，长效注射cabotegravir和FTC/TDF片剂的耐受性都很好，大多数不良事件都是轻微或中度的，并且在两个治疗组之间保持平衡。注射部位反应、发热和高血压在cabotegravir组更常见，恶心在FTC/TDF组更常见。Cabotegravir组的大多数参与者（80%）报告注射部位疼痛或压痛，而FTC/TDF组中报告这一情况的比例只有31%。研究中，cabotegravir组由于注射部位反应或注射不耐受而导致的停药率为2.2%，FTC/TDF组中没有。

Cabotegravir分子结构

Cabotegravir是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂，具有与dolutegravir（多替拉韦）类似的氨基甲酰基吡啶酮结构。在研发设计中，该药物已被包装到纳米颗粒（GSK744LAP）中，单剂给药后其生物学半衰期非常长，可达21–50天。从理论上讲，这使得每三个月一次不频繁地用药以抑制HIV成为可能。该注射性药物属于单一药物治疗或预防艾滋病毒研究性新药。除了HPTN083研究外，还开展了针对性活跃的女性评估其预防艾滋病毒安全性和有效性的研究HPTN084，目前已有7个非洲国家的3000多名性活跃的女性入组该研究。

参考来源：ViiV Healthcare announces superior efficacy of investigational, long-acting injectable formulation of cabotegravir dosed every two months over daily oral PrEP