在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，辉瑞和默克将发布在晚期尿路上皮癌（UC）患者接受铂类化疗后使用抗PD-L1药物Bavencio（avelumab）维持治疗联合最佳支持治疗（BSC），与单纯BSC比较的3期临床试验JAVELIN Bladder 100中期分析积极结果。

铂类化疗是晚期UC患者有效的一线治疗方案，但是由于存在耐药，患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）通常较短。JAVELIN Bladder 100研究评估了avelumab作为晚期UC患者对一线铂类化学疗法有反应或稳定后的维持治疗的疗效。

该试验招募了700例接受吉西他滨联合顺铂或卡铂4-6个周期后无疾病进展但无法切除的局部晚期或转移性UC患者，按照1:1被随机分配接受avelumab（每2周静脉输注10mg/kg）维持治疗+BSC或单独使用BSC，通过对一线化疗的最佳反应（完全/部分反应与疾病稳定情况）以及开始一线化疗时患者的内脏与非内脏疾病情况进行分层。主要终点为OS，根据2个主要人群的随机性评估：所有随机分组的患者和PD-L1 +患者（Ventana SP263分析）。次要终点包括PFS、客观反应和药物安全性。

Avelumab + BSC或仅BSC治疗组患者的中位随访时间分别为19.6个月和19.2个月。所有入组患者中，358例检测出肿瘤生物标志物PD-L1呈阳性。结果显示，相对于单独使用BSC，avelumab + BSC显著延长了患者的OS（风险比[HR] 0.69；95％CI 0.56，0.86；1-sided p=0.0005）；avelumab + BSC与单独BSC组的中位OS分别为21.4和14.3个月，这标志着患者的OS延长了7个多月。

在PD-L1+患者中，avelumab + BSC显著延长了OS（HR 0.56；95％CI 0.40，0.79；1-sided p=0.0003），尚未达到中位OS，而单独使用BSC组为17.1个月。在所有预先指定的亚组中也观察到患者的OS获益。

基于盲化独立中心评估，在所有随机分组患者中avelumab + BSC与单独BSC相比的PFS风险比均为0.62（95％CI 0.52，0.75）；在PD-L1+患者中风险比为0.56（95％CI 0.43，0.73）。JAVELIN Bladder 100达到了其主要目标，在所有随机分组和PD-L1 +的晚期UC患者中，与单独使用BSC相比，使用一线维持疗法avelumab + BSC可显著延长患者OS。在所有预定的亚组中均观察到疗效获益。

同时，avelumab + BSC组与单独BSC组中任何级别的全因不良事件（AEs）发生率分别为98.0％和77.7％，≥3的AEs发生率分别为47.4％和25.2％，最常见的≥3级AEs是尿路感染、贫血、血尿、疲劳和背部疼痛。安全性结果与先前的单一疗法研究一致。

Avelumab是一种PD-L1抗体，在临床前模型中已证明具有适应性和先天性免疫功能。2014年11月，默克与辉瑞宣布共同开发该药物并使其商业化。目前，avelumab已在美国获批与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗；单独用于12岁及以上的成人和儿科转移性默克尔细胞癌（MCC）；单独用于含铂化疗期间或之后疾病进展，或在新辅助或含铂化疗辅助治疗后12个月内疾病进展的晚期或转移性UC。

对于Bavencio而言，此次研究结果是一个巨大的胜利，它标志着免疫肿瘤学药物的首次对一线维持的竞争。PD-1/L1类药物在膀胱癌后期阶段治疗中的市场争夺已经趋于白热化，除了UC外，Bavencio的其他获批适应症领域也很拥挤，Keytruda抢占着MCC市场，RCC市场也有Keytruda和Opdivo参与。如果这次试验数据能够使Bavencio获得FDA批准，则辉瑞和默克将是唯一获得一线维持治疗批准的PD-L1药物。

参考来源：ASCO20: Merck KGaA, Pfizer's Bavencio prolongs OS by 7.1 months in bladder cancer trial