诺华TQJ230注射液国内申报临床 靶向性反义药物开始国内上市

1月8日，CDE官方网站显示，诺华公司国内提交的TQJ230注射液临床申请已获得CDE的受理承办，这款特异性靶向脂蛋白(a)升高反义药物首创疗法已经开启了中国市场的上市进程。

数据来源：CDE

特异性靶向脂蛋白(a)升高反义药物

反义药物是近些年来发展出来的一种全新的药物设计方法，通常是指反义寡核苷酸，即根据碱基互补配对原则和核酸杂交原理人工合成的DNA或RNA单链片段，通过特异性地结合靶基因DNA或信使RNA来抑制基因表达。与传统药物直接作用于治病蛋白的方式相比，反义药物作用于产生治病蛋白的基因 ，潜在的疾病应用领域广阔，并兼具高选择性、低毒的特点。

在体内，脂蛋白(a)是一种血液脂蛋白，高水平脂蛋白(a)极大地增加了患者冠心病、动脉粥样硬化、血栓和中风发生的风险。目前，全世界有数百万人患有脂蛋白(a)升高，临床尚没有特异性降低高脂蛋白(a)的治疗方法，治疗需求迫切。

TQJ230原名为AKCEA-APO(a)-LRx，采用Ionis公司先进的配体结合反义（LICA）技术，可特异性靶向脂蛋白(a)升高，抑制其产生过程，用于心血管疾病的靶向治疗。

Ⅱ期临床结果积极

2018年9月，Ionis及其子公司Akcea制药公布了AKCEA-APO(a)-LRx的Ⅱ期临床研究结果，这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在评估不同剂量下，药物对脂蛋白水平升高和心血管疾病患者的安全性和有效性，试验的剂量范围从从20mg到60mg不等，患者至少服药6个月，主要的疗效终点为Lp(a)在6个月与安慰剂相比的基线变化百分比。结果显示，在所有剂量水平上，Lp(a)与安慰剂相比均有显著的剂量依赖性降低，且患者的安全性和耐受性良好。

同年11月，AKCEA-APO(a)-LRx的II期临床研究结果在美国心脏学会（AHA）的年度大会进行了展示，其针对心血管疾病患者脂蛋白(a)的降低效果引发了关注。

诺华引进商业化合作

2019年2月，经过Akcea制药的授权，诺华公司获得了TQJ230的开发和商业化相关权利。根据双方的合作协议，Akcea制药将获得一笔1.5亿美元的里程碑金，其中的50%将支付给母公司Ionis；诺华公司则负责TQJ230的进一步开发事宜，包括计划中的全球III期心血管结局研究和监管批准之后的全球商业化活动。

III期临床已启动

按照计划，诺华拟开展一项TQJ230的III期心血管临床研究，旨在解决Lp(a)患者群体对有效治疗药物的未满足医疗需求。

目前，TQJ230注射液随机、双盲、多中心的III期临床试验已在ClinicalTrials中进行了公示。公开的信息显示，该试验将用于罹患心血管疾病（CVD）且伴有Lp(a)水平升高的患者，拟招募7680名受试者，TQJ230注射液组的剂量为80mg，整个试验预计将在2024年4月初结束。

资料来源：ClinicalTrials

多方合作 推动反义药品管线商业化

2019年5月，由Ionis及其子公司Akcea制药开发的反义药物Volanesorsen经EMA批准上市，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助治疗。

作为全球反义药物开发领域的领先公司，Ionis的产品管线中积累了不少First-in class或Best-in-class的药物，该公司通过与各大制药巨头加强合作，积极推动了旗下在研产品的商业化进程。与诺华合作推动TQJ230后期开发是其产品开发战略的一部分，目前Ionis已经与辉瑞、罗氏等巨头先后达成了反义药物的合作协议，未来将有望陆续见证多款该公司研发上市的反义药物。