Lexicon制药公司近日公布了SGLT 1/2抑制剂类降糖药Zynquista（sotagliflozin）治疗2型糖尿病III期SOTA-EMPA研究的顶线数据。

这是一项多中心、2:2:1随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照、平行组研究，在约700例接受DPP4抑制剂（联用或不联用二甲双胍）治疗但血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中开展，比较了sotagliflozin（400mg）、empagliflozin（25mg）、安慰剂的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第26周sotagliflozin相对于安慰剂在降低血糖水平（A1C水平从基线的降低）方面的优越性，关键次要终点是治疗第26周sotagliflozin相对于empagliflozin在降低血糖水平（A1C水平从基线的降低）方面的非劣效性。empagliflozin（恩格列净）是勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟推出的一款重磅SGLT2抑制剂类降糖药，品牌名为Jardiance，2018年全球销售额达到21.2亿美元，占据SGLT2抑制剂市场超过50%的份额。

结果显示，研究达到了主要终点：在接受DPP4抑制剂治疗的2型糖尿病患者中，治疗第26周，与安慰剂相比，sotagliflozin（400mg）在降低A1C方面显示出优越性。此外，研究还达到了关键次要终点：治疗第26周，与empagliflozin（25mg）相比，sotagliflozin（400mg）在降低A1C方面显示出非劣效性。研究中，sotagliflozin的耐受性良好，安全性结果与先前报道的结果一致。

SOTA-EMPA研究是sotagliflozin治疗2型糖尿病项目9项核心III期研究中的第4项，该研究的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。

Lexicon制药公司执行副总裁兼首席医疗官Pablo Lapuerta表示：“我们很高兴，今天的结果表明，sotagliflozin的临床表现与empagliflozin的疗效相当，并且具有与之前一致的安全性。我们期待着在2020年初公布sotagliflozin治疗2型糖尿病项目其余核心III期研究的顶线数据。”

Zynquista的活性药物成分为sotagliflozin，这是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，正开发用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白，有2种类型，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。

sotagliflozin由Lexicon公司研制，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了这款药物除日本以外的全球独家权利。然而，在今年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是，在治疗伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。

监管方面，Zynquista于今年4月底获得欧盟批准，作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病（T1D）成人患者。Zynquista通过口服给药，剂量为每日一次200mg和400mg。但在美国，Zynquista于今年3月下旬被FDA拒绝批准。除了1型糖尿病之外，Zynquista目前也正处于III期临床开发，用于治疗2型糖尿病。该药的2型糖尿病开发项目共有11项临床研究，其中包括在伴肾损害的2型糖尿病患者中开展的2项研究，以及2项大型心血管结局研究。

SGLT抑制剂是一类新的降糖药，在2型糖尿病治疗方面已取得了巨大成功。目前，有多家药企正开发SGLT抑制剂治疗1型糖尿病（T1D）和心力衰竭。1型糖尿病方面，迄今已有3款SGLT药物获批，包括安斯泰来Suglat（伊格列净L-脯氨酸，获日本批准）、阿斯利康Forxiga（达格列净，获欧盟、日本批准）、Lexicon公司Zynquista（索格列净，或欧盟批准）。

尽管在欧盟和日本市场已有多款SGLT抑制剂获批治疗1型糖尿病（T1D），但在美国方面至今尚无一款SGLT抑制剂获得批准。今年3月和7月，Zynquista和Farxiga分别被FDA拒绝批准治疗T1D，原因均为：与安慰剂组相比，实验组有较高比例的患者发生酮症酸中毒（DKA）事件。DKA是一种常见的糖尿病并发症，在T1D患者中的发生率比T2D患者中高。

今年11月中旬，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）对勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟empagliflozin 2.5mg治疗1型糖尿病适应症做出了高票反对建议。在药物审查过程中，咨询委员会向FDA提供来自外部医学专家的独立意见和建议。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议，但经常都会这样做。这也意味着，empagliflozin 2.5mg治疗1型糖尿病的新适应症申请很有可能最终被FDA拒绝批准。目前，FDA尚未做出最终决定，empagliflozin究竟能否化解险情、破除魔咒、实现零突破，让我们拭目以待！

原文出处：LEXICON PHARMACEUTICALS ANNOUNCES TOPLINE PHASE 3 DATA FOR SOTAGLIFLOZIN IN TYPE 2 DIABETES