生物技术公司DiaMedica治疗慢性肾病药物 DM199完成II期试验首例患者给药

本文为健数科技原创编译

DiaMedica生物技术公司（DiaMedica Therapeutics Inc.）于今天宣布，DM199在治疗慢性肾病(CKD)的REDUX II期试验中首次给药，该试验旨在探讨DM199治疗非裔美国人高血压患者CKD和IgA肾病患者CKD的安全性、耐受性和有效性。

DiaMedica Therapeutics首席医学官Harry Alcorn博士说： “ 我们很高兴的宣布，，在我们II期CKD试验中的第一个患者开始用药，这是DM199研发过程中的一个重要里程碑。我们相信DM 199蛋白替代疗法可以对慢性肾病患者的生活产生有意义的影响。”

关于DM199治疗慢性肾脏疾病的REDUX II期试验

REDUX II期临床试验是对60名II期或III期CKD患者进行多中心、开放标签的研究。他们将被分成两个组（每组30名受试者），该试验将在美国10多个地点进行，第一组是患有高血压但无糖尿病的非裔美国人。非裔美国人患CKD的风险比白种人高，而携带APOL1基因突变的人风险更高。该试验旨在将APOL1基因突变捕获作为该组的探索性生物标记。第二组为已通过活检证实为IgA肾病(IgAN)的患者

   该试验将评估每组中DM199的两种剂量水平。受试者将接受DM199皮下注射，每周两次，共95天。试验的主要终点是通过估算肾小球流量(EGFR)和白蛋白尿(根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)测量)的基线变化，对试验安全性、耐受性、血压、蛋白尿和肾功能进行评估。

DM199用于慢性肾脏病

目前，尚无治愈CKD的方法，现有的治疗方法包括控制症、减少并发以及减缓疾病进展。通常使用降压药物（如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)）来控制高血压，减缓CKD进展。该公司的DM199为CKD的治疗提供了一种新的潜在疗法。研究表明，中重度CKD患者的KLK 1水平较低，DM 199可以通过补充KLK 1水平和恢复自然生理系统来预防或减轻进一步肾脏损害，以防止肾脏持续受损。KLK1可以促进保护性一氧化氮，前列环素和抗炎介质的产生。以这种方式，DM 199有可能：

l  通过适当调节动脉、静脉，特别是毛细血管的血流量来改善肾脏的血流量(血管调节);

l  通过减少疤痕组织形成(纤维化)、氧化应激和炎症来支持肾脏的结构完整性

l  激活上调T-regs的机制，改善胰岛素敏化、葡萄糖摄取和糖原合成

关于IgA肾病

IgAN是一种严重的进行性自身免疫疾病，当一种称为免疫球蛋白A（IgA）的抗体在肾脏中积累时就会发生，随着时间的推移导致局部发炎，从而削弱肾脏从血液中过滤废物的能力。被诊断为IgAN的患者中，高达50%会发展为终晚期肾病（ESRD），患病后肾脏停止运作，需要定期透析或进行肾脏移植。IgAN在美国和欧洲被认为是一种罕见疾病，在美国受影响的约有14万人，在欧洲有约20万人受其影响。

关于高血压的非裔美国人

CKD影响约600万非裔美国人，美国国家肾脏基金会表示，高血压是非裔美国人肾衰竭的第二大主要原因。在美国，非洲裔美国人的高血压患病率是世界上最高的，且非裔美国人的高血压发作通常比白种人早，导致这种情况的原因是，高血压的非洲裔美国人对高盐饮食特别敏感，被称为“盐敏感”。目前，患有CKD的高血压非洲裔美国人只能通过控制高血压来治疗。

关于DM199

DM 199是人蛋白激肽释放酶(KLK 1)的一种重组(合成)形式。KLK1蛋白在调节肾脏的各种生理过程中发挥重要作用，包括血流、炎症、纤维化和氧化应激。该公司认为DM199可以恢复KLK1水平，使人体的自然生理过程能够选择性释放缓激肽介导的一氧化氮，前列腺素（PGE2和PGI2-cAMP）以及肾脏中的其他抗炎介质，从而协同改善肾血流(扩大传入和传出小动脉)，减少肾脏炎症、氧化应激和纤维化。该公司还认为DM199可能在恢复人体自然调节上皮钠通道(ENaC，控制体内的钠水平)功能方面发挥作用。

参考来源:DiaMedica Therapeutics Announces First Patient Dosed in REDUX Phase II Clinical Trial of DM199 for the Treatment of Chronic Kidney Disease