降低PVR 47%！强生Opsumit联合他达拉非IV期临床达主要终点

强生旗下杨森医药公司爱可泰隆（Actelion）日前公布了OPTIMA研究的数据。这是一项前瞻性、多中心、单臂、开放性、IV期试验，评估Opsumit（macitentan）与PDE5抑制剂他达拉非（tadalafil）联合作为初始口服治疗方案，用于新诊断的肺动脉高压（PAH）患者的疗效、安全性和耐受性。该研究共有46例PAH患者（WHO第1组）入组并接受了治疗，所有患者均纳入疗效和安全性分析。

结果显示，在治疗第16周，PAH患者平均肺血管阻力（PVR）主要终点较基线水平下降47%（第16周与基线比值的几何平均值为0.53；95%CI:0.47,0.59）。此外，结果还显示血流动力学改善、功能参数改善（包括6分钟步行距离）、风险状况改善。

安全性和耐受性结果与支持批准和使用Opsumit 10mg每日一次的先前临床试验一致。研究中最常见的不良事件为外周水肿（28.3%）、头痛（23.9%）、腹泻（19.6%）、呼吸困难（15.2%）、贫血（13.0%）和乏力（13.0%）。4例患者血红蛋白水平降低至10g/dL以下，1例患者转氨酶水平≥正常上限的3倍。3例患者因不良事件停止治疗，3例患者在研究期间死亡。死亡原因包括心脏骤停、心力衰竭和多器官衰竭伴败血症。

PAH是一种特殊类型的肺高血压，肺动脉壁（从心脏右侧通向肺的血管）变厚变硬，血液流动空间变窄，血压升高。尽管近年来已取得了一些进展，PAH仍然是一种严重的进行性疾病，没有治愈方法，三分之一的患者在确诊后五年内死亡。PAH风险评估是监测疾病进展和治疗反应的一个重要工具，主要治疗目标是达到并保持低风险状态。

OPTIMA研究的数据非常具有意义，因为PVR的改善是右心室功能的一个重要指标，也是PAH患者治疗的一个关键治疗目标。目前的PAH临床指南建议预先进行双口服联合治疗。

OPTIMA研究的结果证实了Opsumit与他达拉非组成的初始口服双联疗法对PAH患者的疗效和安全性，并补充了支持联合治疗作为标准护理的证据。

Opsumit是强生在2017年以300亿美元现金收购Actelion后获得的一款产品，该药活性药物成分为macitentan，这是一种双效内皮素受体拮抗剂，能够松弛肺动脉并降低血压。在美国和欧盟，Opsumit已被批准用于PAH的治疗。

Opsumit可提高患者的运动能力，一项针对WHO功能分级II-III PAH患者的临床研究数据显示，采用6分钟步行距离评价，与不服用Opsumit的患者相比，服用Opsumit治疗的患者在第6个月的平均步行距离提高了22米。

需要注意的是，Opsumit与同类其他药物一样都具有一个黑框警告，提示胚胎/胎儿毒性。

他达拉非是礼来公司的一款PDE5选择性抑制剂，于2003年首先在欧盟上市，用于治疗勃起功能障碍。2009年，他达拉非获美国FDA批准，用于PAH的治疗。

参考来源：NewOPSUMIT®(macitentan) Data Show Initial Combination Therapy with Tadalafil Improved Hemodynamic Clinical and Functional Parameters in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension