随着纳米技术的发展，纳米制剂在生物医学领域中的应用逐渐增多。纳米药物制剂是指运用纳米载体技术研发的一类新型药物制剂。与常规药物制剂相比，纳米制剂具有许多难以比拟的优势：改善药物递送、改善药物稳定性、延长体内循环时间、增加药物安全性，因而被用于递送难溶性药物、抗肿瘤药物、基因药物以及需要突破血脑屏障的药物等。在新型冠状病毒mRNA疫苗的研发中，纳米制剂技术就曾发挥了不可替代的作用。
在纳米制剂的开发过程中，制剂质量控制是一个非常重要的问题，其中体外释放研究是一种常用的质量控制手段。体外释放研究是评估纳米制剂在人体中释放药物的能力的一种方法。体外释放研究一定程度上反映了纳米药物的体内行为，从而确保了药物临床使用有效性和安全性｡它可指导制剂开发并可在一定程度上预测体内吸收特点｡
纳米药物体外释放常见的测定方法有取样分离法、透析法以及留池法等。
- 01.取样分离法
取样分离法是将纳米药物分散置于一定体积恒温释放介质,定时取样,取样后及时补充等量新鲜释放介质以维持相应漏槽条件,通过测定药物累积释放量评估药物释放行为｡取出的样品可以使用过滤器分离释放介质和纳米药物,也可以采用离心分离法,如超速离心法和离心超滤法｡
取样分离法操作简单，但是也存在着一定的局限性，在释放过程中药物容易发生不可控的状况，比如药物聚集，药物堵塞等情况，此外，取样分离法也无法精确地掌控时间，将样品中分散介质与纳米药物分离的过程中，药物如果依然存在于溶出状态，这些情况都会不同程度的影响到检测结果的准确性。
- 02.透析法
透析法是利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过的性质所达到的分离的方法。将测定透析装置外侧释放介质中药物浓度,评估药物释放速度｡也可以将纳米药物使用大体积释放介质稀释置于容器,将含有空白释放介质的透析袋或透析装置置于上述容器,测定透析袋内释放介质中药物浓度｡
透析法虽然操作简单,但在实际应用中仍然存在一定问题｡如纳米药物在透析袋或透析装置中聚集或沉降,透析袋或透析装置形状不固定导致释药表面积存在差异,在溶出装置中位置无法固定,难溶性药物易吸附于透析膜中,透析袋内可容纳的介质体积有限､往往难以达到漏槽条件等，这均导致无法测得纳米药物真实溶出速率｡
- 03.流池法
流池法是指将释放介质以适宜的恒定流速流经样品适配器,与适配器内样品接触,释放介质经适配器上方过滤流出,在不同时间测定释放介质中药物浓度,计算释放度的方法｡根据释放介质是否循环流经适配器,还分为开放式和循环式流通池法｡
作为一种新型溶出度检查方法，流池法不仅适用于评价传统剂型如片剂、胶囊剂等，而且在贴剂、植入剂、混悬剂、支架、微球、脂质体等新剂型的评价方面显示出极大的优势，可以很好地弥补传统溶出度方法的不足，具有很高的实用价值。
流池法的主要优点有：
可以克服因缺乏下沉条件而导致的饱和或吸附作用的平衡；
可以在溶出试验过程中改变溶出介质的pH，更好地模拟药物在人体内的溶出行为；
适用于需要极少量或极大量溶出介质的溶出实验（小于250mL或大于1000mL），或根据药物溶出行为特性更改溶出体积；
具有不同剂型的多种样品池，可以对一些特殊剂型如植入剂池、栓剂池等进行评价；
方法简捷，应用于缓控释制剂的溶出试验中不需要进行补液，可以通过切换通道进行介质的更换；
可以克服药物在溶液中由于停留时间短而引起的不稳定问题；
可以保持样品池中适宜的漏槽条件，具有良好的体内外相关性。
由于具备以上特点，流池法在纳米制剂的溶出度和释放度研究方面有着非常广阔的前景。
体外溶出评价是控制纳米药物质量的重要手段，也是纳米药物处方工艺研究阶段的重要指标。然而纳米药物体外溶出测定往往存在许多挑战，如纳米药物粒径分布不均匀且结构复杂，体外溶出实验时取样分离不准确，过滤破坏纳米药物结构等。此外，纳米药物体内释放易受各种生理因素影响，例如体液量、血流速度、体内酶和蛋白、细胞作用等。因此建立具有良好体内体外相关性的体外溶出测定方法仍存在很大挑战。
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