神药阿司匹林的作用与功效，究竟有多少种？

拜耳集团是阿司匹林的始祖，1899年3月6日，德国拜耳公司关于阿司匹林的发明专利申请被通过，阿司匹林在全球正式上市。阿司匹林是医药史上最经典药物之一，广泛应用于解热、镇痛和抗炎，同时也具有抗血栓的作用，临床上可用于预防心脑血管疾病的发作。

据药融云数据统计，阿司匹林销售额在总体上呈持续增长趋势，并于2020年达到峰值18.63亿元。根据目前2021年H1的销售额来看，2021全年将会超20亿元。在生产企业方面，拜耳处于绝对地位，总销售额91亿元，占据82.58%的市场份额。在剂型上，肠溶片剂型占比最多，为82.79%。

阿司匹林和青霉素、安定一起作为医药史上的三大经典药物，迄今为止仍是世界上使用很广泛的解热镇痛抗炎药。对阿司匹林的使用最早是在公元前四世纪，开始是用柳树叶来煮药汤，用来治疗头痛。后面研究者又通过柳树皮为起始原料，研究出了水杨酸钠，用于风湿病的治疗，但病人服用顺眼性较差，对胃肠道也有损伤。后来是1897年，在拜耳制药实验室工作的一个化学家-费利克斯·霍夫曼，因为他的父亲患有严重风湿病，他在水杨酸钠的基础上进行一些改造，进一步降低了它的酸性，这就是“神药”阿司匹林的诞生。[1]迄今为止一百二十多年的历史中，人们对其的临床应用，从最开始的治疗解热镇痛的感冒，到后来治疗风湿痛，以及用于预防心脑血管疾病、中风的发病风险，后面随着研究的深入又不断发现对血栓、肺癌、直肠癌、胆道癌、乳腺癌、不孕症、老年白内障、糖尿病、胆道蛔虫、阿尔兹海默症等等具有防治作用。下面针对阿司匹林的作用及相关研究进展进行概述。

阿司匹林可以通过体温调节中枢使被致热原升高的体温定点恢复（降至)正常水平，同时可抑制PGE2的合成使体温下降，所以也可用于感冒、流感等的退热。

阿司匹林的镇痛作用主要通过抑制PGE2及使局部感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低而发挥外周镇痛作用。对炎症和组织损伤引起的疼痛尤为有效，对慢性钝痛的作用优于急性锐痛。故该药可缓解轻度或中度的钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛。

急性风湿热患者用药后可以在24-48小时内退热，且使关节红、肿及剧痛症状得以缓解，血沉下降。由于其控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故本品也可作为该病的鉴别诊断依据。

阿司匹林抗炎、抗风湿作用较强，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。

阿司匹林对血小板中的COX的敏感性较血管中COX高。低浓度阿司匹林主要是通过抑制血小板中COX，减少TXA2的生成，从而影响血小板的聚集以及抗血栓形成，从而达到抗凝作用。高浓度阿司匹林则能直接抑制血管中COX，减少前列腺素PGI2合成。而PGI2是 TXA2的生理拮抗剂,所以其合成减少可能促进血栓形成。

阿司匹林在儿科上应用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。

阿司匹林降血糖的机制为通过促进内原性胰岛素分泌及肝糖元合成，抑制肠道对糖的吸收和促进组织对糖的摄取，从而降低血糖。

2017 年中国 2 型糖尿病防治指南[2]中关于阿司匹林预防 CVD 方面的主要内容为：合并 CVD 的糖尿病患者,推荐应用阿司匹林(75-162mg/d)进行二级预防。对于应用阿司匹林一级预防的推荐人群为：年龄≥50 岁,且有至少另外1项主要危险因素(早发 CVD 家族史、高血压、血脂异常、吸烟、慢性肾病/蛋白尿),且无出血高风险。

阿司匹林水解会生成乙酸和水杨酸，对于胆道蛔虫病患者来说，由于其胃酸偏低，口服阿司匹林后能提高胃液酸度。从而改变胆道内环境，使蛔虫退出胆道。

先兆子痫患者胎盘组织和血小板中的TXA2比正常妊娠者高很多，而胎盘、脐带的PGI2及尿中排出的PGI2代谢物减少，使得正常的PGI2/TXA2平衡被破坏。因此用小剂量阿司匹林能恢复此平衡，从而达到防治效果。

耶鲁大学附属医学院的眼科学教授戈特勒在美国眼科科学院召开的会议上曾提出了他的研究发现，阿司匹林对老年性白内障的病程发展可能起到一定的延缓作用。具体而言是可使本病形成推迟10年，可使45%乃至更多的患者免于手术。有研究认为其机制是白内障患者血浆中色氨酸含量增高致晶体中醛糖还原糖活性增高，而阿司匹林不仅可抑制醛糖还原酶活性，还可降低血浆中色氨酸的含量，故认为阿司匹林可减缓白内障的发生。

习惯性流产和不孕症是因为体内PG增高可促进输卵管蠕动加强，破坏受精卵与子宫内膜的同步作用，增加了子宫收缩力，使卵巢黄体分泌孕酮降低而影响受精卵的着床。而阿司匹林可抑制PG合成，故可用于治疗由于PG增高所至的习惯性流产和不孕症。

小剂量阿司匹林可用于预防血栓形成。在治疗缺血性心脏病、包括稳定型，不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者中，能有效降低病死率及再梗死率。此外，阿司匹林在血管形成术及旁路移植术中也可应用，对一过性脑缺血发作者，服用小剂量阿司匹林，可防止脑血栓形成。

最新研究为2021年5月15日，在《NEJM》上，杜克大学的联合团队发表了一篇题为“Comparative Effectiveness of Aspirin Dosing inCardiovascular Disease”的文章[3]，研究人员将动脉粥样硬化性心血管疾病患者分为每日服用81mg和325mg的两组对比试验中，在实验中共15076例患者接受了随访。对于这些被随机分配服用低剂量或常规剂量的阿司匹林的参与患者，在大约两年内，日服用量81mg的组别中有590名患者发生了死亡、心肌梗死或中风现象，而325mg组中有569名患者。日服用量81mg的组别有53例患者因大出血住院，日服用量325 mg组别中有44例患者因大出血住院。这表明，低强度或常规强度的阿司匹林在预防一些心血管疾病、中风方面安全、有效。

据研究发现，经常服用阿司匹林的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量，防止血液凝固的作用。

2018年拉什大学医学中心的研究人员在著名新闻网站《GEN》上发表的文章，研究证明阿司匹林可刺激溶酶体，促进其对β-淀粉样蛋白（Aβ）的溶解作用，从而减少脑斑块负荷，进而降低了阿尔茨海默病的风险和患病率。

最新研究进展为2021年5月3日，在《Nature Aging》上，一篇题为“Short-term air pollution, cognitive performance and nonsteroidalanti-inflammatory drug use in the Veterans Affairs Normative Aging Study”的文章[4]中，科学家对参与美国退伍军人标准化老龄研究的大波士顿地区的954位老年白人男性（平均年龄70岁）展开了研究。通过总体认知功能和简易精神状态检查（MMSE）分数对参与者的认知状况进行评估。随后再将这些数据与他们每次拜访空气中的PM2.5水平以及拜访前1-4周的PM2.5平均水平进行了对比。研究人员发现非甾体类抗炎药，特别是阿司匹林，可以减轻短期（最长28天）空气污染暴露对年长男性认知障碍的不利影响。

随着研究的深入，阿司匹林在食管癌、胃癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肺癌等肿瘤中的抗肿瘤作用也逐渐被发现应用。但总体上，阿司匹林降低胃肠道肿瘤的发生风险最为显著。下面针对几项较新的研究进行展开：

哈佛大学公共卫生学院领导的一项研究显示，与那些没有定期服用阿司匹林的女性相比，近期定期服用低剂量阿司匹林（100毫克或更少）的女性患卵巢癌的风险降低了23%。研究还发现长期大量使用非阿司匹林类的非甾体抗炎药可能会增加女性患卵巢癌的风险。

2019年，台湾一项全台湾队列研究[5]探讨了每日阿司匹林治疗与乙型肝炎相关肝癌风险的关系，研究发现每日服用阿司匹林治疗可降低乙肝相关肝癌的风险。另外阿司匹林可显著降低丙型肝炎病毒携带者的肝细胞癌风险。

美国预防服务工作组（USPSTF）发布过一项建议，将低剂量阿司匹林列为 50-59岁成人结直肠癌的一级预防措施[6]。据研究表明，低剂量阿司匹林（75-100mg/d）可以显著降低结直肠癌风险，其二级预防的益处远高于风险。

2021年5月3日，我国台湾国立阳明大学临床医学研究所的研究人员通过2017年-2015年间新诊断的BTC的全台湾前瞻性队列发现，在胆道癌亚型患者中，使用阿司匹林，癌症特异性死亡率较低。与不使用阿司匹林者相比，诊断后使用阿司匹林者的BTC特异性死亡风险可降低45%。

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参考文献

[1]谭昭麟.阿司匹林, "百年灵药"的前世今生[J].食品与健康,2020(1):17-20.

[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.

[3] Jones WS, Mulder H, Wruck LM, et al. Comparativeeffectiveness of aspirin dosing in cardio-

vascular disease. N Engl J Med, 2021, 384:1981-90.

[4]Xu Gao, Brent Coull, Xihong Lin, et al. Short-term air pollution, cognitiveperformance and nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the Veterans AffairsNormative Aging Study. Nature Aging, 2021, 1: 430-437.

[5] Lee TY, Hsu YC, Tseng HC, et al. Association ofdaily aspirin therapy with risk of hepatocell-

ular carcinoma in patients with chronic hepatitis B[J]. JAMA Intern Med, 2019, 179(5): 633-640.

[6]BIBBINS-DOMINGO K. Aspirin Use for the primaryprevention of cardiovascular disease and colorectal cancer：U.S. preventive services task force recommendation statement [J]. Annals ofInternal Medicine, 2016, 164(12): 836-845.