FDA三季度批准的新药逐个解读

9月29日，FDA批准Mirum公司的Livmarli，用于一岁及以上年龄的Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒治疗。本品是FDA今年批准的第二个IBAT抑制剂，其疗效在一项随机双盲的停药性研究（NCT02160782）中得到了确认。患者入组后，先后经过本品开放性治疗18周、随机双盲性停药研究4周和开放标签的拓展性研究26周。前22周的治疗结果显示，随机停药治疗期继续使用本品的13名患者，平均瘙痒严重程度评分为1.6分，仅相比18周时增加了0.2分，而被停药并改用安慰剂的16名患者，平均瘙痒严重程度评分为3.0分，相比18周时增加了1.6分，达到了预设的临床终点。Alagille综合征是慢性胆汁淤积最常见原因，是一种复杂的多系统性遗传病，每三万个存活婴儿中，就有一个是该病患者。胆汁淤积是导致患者瘙痒的主要原因，目前临床上通过调节胆汁转运和代谢通路进行治疗，但治疗手段较为有限，本品作为全新机制的产品，EVP预测2026年的销售额可达4.32亿美元。

9月28日，FDA批准了艾伯维的口服降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂，用于成人阵发性偏头痛预防。FDA批准本品是基于两项随机双盲性临床试验的研究结果。试验一（NCT03777059）招募了990名患者，1:1:1:1均分四组，分别接受本品低（10mg）、中（30mg）、高（60mg）剂量和安慰剂每日一次治疗12周，试验二（NCT02848326）有652名患者入组，1:2:2:2分成四组，也分别接受本品低（10mg）、中（30mg）、高（60mg）剂量和安慰剂每日一次治疗12周，主要终点均为12周内，每月平均偏头痛发作天数（MMD）相比基线的改善情况。试验一结果显示，低、中、高剂量和安慰剂的MMD分别相比基线下降3.7天、3.9天、4.2天和2.5天，试验二结果显示，低、中、高剂量和安慰剂的MMD分别相比基线下降4.0天、3.8天、2.6天和2.8天，均达到主要终点。尽管已经有多个GCRP拮抗剂获得FDA批准上市，但本品是第二个获批预防阵发性偏头痛的口服GCRP拮抗剂，而且疗效相比首个口服产品更为出色，EVP预测2026年的销售额可达9.54亿美元。

9月20日，FDA加速批准了SEAGEN公司的ADC，用于化疗或化疗后进展的转移性宫颈癌治疗。Tisotumab是一种靶向组织因子(TF)的抗体，而小分子部分的甲基澳瑞他汀E是一种微管蛋白抑制剂。一项开放标签、单臂设计的临床试验（NCT03438396）数据显示，101名既往接受过不超过2种方案化疗或化疗后进展的宫颈癌患者，使用本品治疗后，ORR（客观缓解率）为24%，CR（完全缓解率）和PR（部分缓解率）分别为7%和17%，中位DOR（持续缓解时间）为8.5个月。宫颈癌是较为常见的癌症之一，美国2020年有1.38万名患者确诊，4200名患者死亡，本品是首个针对宫颈癌的ADC，晚期宫颈癌的治疗现状将因本品的上市而发生改变，EVP预测2026年的销售额可达6.29亿美元。

9月15日，FDA加速批准了武田的新型EGFR抑制剂，用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。在一项开放标签的临床试验（NCT02716116）中，114名铂化疗或化疗后进展的EGFR外显子20插入突变患者接受本品治疗后，客观缓解率为28%，中位持续应答时间（DoR）为17.5个月，59%的患者持续应答时间超过了6个月。尽管此前已经有多款EGFR抑制剂获批上市，但基本只批准用于EGFR外显子19缺失突变和外显子21L858R突变的NSCLC患者，对外显子20插入突变患者几乎无效。Exkivity是第二款款针对EGFR外显子20插入突变阳性患者的特异疗法，也是首款口服疗法，EVP预测2026年的销售额可达4.36亿美元。

8月25日，FDA批准了Ascendis Pharma公司的长效生长素，用于1岁及以上儿童因生长激素分泌不足引起的生长不良。本品是一种甲氧基聚乙二醇修饰的生长激素，可以实现每周一次的长效化给药。在一项开放标签的三期临床试验（NCT02781727）中，165名符合入组条件的初治型生长激素缺乏症儿童加入了试验，其中105名患者使用本品每周一次给药，56名患者使用普通生长激素每日一次给药，经过52周的治疗，本品治疗组年化增高速度为11.2cm/年，而普通生长激素对照组为10.3cm/年。生长激素缺乏症是一种较罕见的疾病，患病率为1/4 000，因需长期治疗，长效制剂具有明显优势，EVP预测2026年的销售额可达13.71亿美元。

8月23日，FDA批准了Cara Therap公司的外周κ阿片受体(KOR)激动剂，用于慢性肾病（CKD）透析期间相关的中重度瘙痒治疗。两项安慰剂对照的双盲试验（NCT03422653和NCT03636269）验证了本品的安全有效性。经过12周的治疗，治疗组WI-NRS（瘙痒数字评价量表）评分相比基线改善超过4分的患者比例分别为40%和37%，而对应的安慰剂组仅为21%和26%。瘙痒是透析期CKD患者常见的症状，大约有40%的患者受此影响，本品的获批有望显著改善CKD末期患者的生活质量，EVP预测2026年的销售额可达3.58亿美元。

默沙东的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂于8月13日喜获FDA加速批准，用于希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肾细胞肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤治疗。在一项针对VHL综合征患者设计、开放标签的临床试验（(NCT03401788）中，64名肾癌患者、24名血管母细胞瘤患者和12名胰腺神经内分泌肿瘤接受了本品治疗，ORR分别为49%、63%和83%，其中CR依次为0%、4%和17%，PFS和OS等指标尚未达到。VHL是一种罕见性遗传病，每3.5万人中，就有1人罹患此病。VHL患者可致多种肿瘤患病风险增加，HIF-2α抑制剂是VHL综合征最有潜力的疗法之一，EVP预测2026年的销售额可达3.86亿美元。

8月6日，FDA批准了赛诺菲公司的新型酶替代疗法，用于晚发性庞贝氏症（LOPD）治疗。在一项针对LOPD初治患者设计的开放标签的临床试验中，100名符合条件的入组患者1:1接受本品或alglucosidase alfa治疗49周，本品治疗组平均用力肺活量（FVC）相比基线升高2.9%，而alglucosidase alfa治疗组仅提高了0.5%，而本品6分钟行走测试结果显示，本品治疗组相比基线提升了32.2米，而alglucosidase alfa治疗组仅提升了2.2米。相比alglucosidase alfa，本品在疗效提升的同时，给药便捷性有了很大的提升，患者顺应性得到大幅增强。LOPD是一种极为罕见的遗传病，特点是酸性α-葡萄糖苷酶缺乏，本品是Myozyme的升级品，市场潜力与Myozyme相当，EVP预测2026年的销售额可达3.66亿美元。

7月30日，阿斯利康的I型干扰素受体拮抗剂获得了FDA批准，用于中重度系统性红斑狼疮（SLE）治疗。三项针对中重度红斑狼疮患者（系统性红斑狼疮疾病活动度评分大于6分）设计的随机双盲性临床试验证明了本品的疗效，经过52周的治疗，试验一（NCT01438489）、试验二（NCT02446912）和试验三（NCT02446899）中，本品治疗组大不列颠群岛狼疮评估组指数（BILAG）应答率依次为54.6%、47.1%和47.8%，而对应的安慰剂组仅分别为25.8%、30.2%和31.5%；SLE应答指数（SRI-4）应答率依次为62.8%、49.0%和55.5%，而对应的安慰剂组仅分别为38.8%、43.0%和37.3%，三项试验均达到预设的治疗终点。SLE是一种常见的免疫性疾病，大部分西方国家患病率在万分之三到万分之五之间，但是SLE特效治疗手段缺乏，60年来，仅有本品和belimumab获批用于SLE治疗，EVP预测2026年的销售额可达4.88亿美元。

7月20日，FDA批准了Albireo公司的可逆性回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂，用于进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）引发的瘙痒治疗。PFIC是一种基因突变所致胆汁分泌或排泄障碍所形成的综合征，以皮肤严重瘙痒为特征，是一种罕见病。一项随机双盲，为期24周的临床试验（NCT03566238）验证了本品的疗效。62名1型或2型儿童患者加入了试验，并分别接受安慰剂（n=20）、低剂量Bylvay（n=23）和高剂量Bylvay（n=19）治疗，结果显示三个治疗组抓伤程度评分为0分（无抓伤）或1分（轻微抓伤）的患者比例依次为13.2%、35.4%和30.1%。每5-10万新生儿中，就有一个PFIC患者，在儿科胆汁淤积症患者中，10-15% 是由PFIC引起的。本品是首个获批用于PFIC的IBAT抑制剂，EVP预测2026年的销售额可达2.99亿美元。

7月16日，Kadmon公司的Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK2）抑制剂喜获FDA批准，用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)三线治疗。在一项开放标签的临床试验（NCT0364048）中，65名既往经历过2-5线治疗的cGVHD患者接受了本品治疗后，在第7个疗程的第一天，总缓解率为75%，其中部分缓解率和完全缓解率分别为69%和6%。cGVHD是造血干细胞移植（HSCT）后常见而致命的并发症，发生率为30%-70%，cGVHD是移植免疫细胞攻击器官引发的综合征，可导致各个组织纤维化。据文献报道，北美约有2.2万名HSCT长期幸存者，本品的潜在患者群可达万人，EVP预测2026年的销售额可达8.63亿美元。

7月16日，FDA也批准了赛诺菲的口服硝基咪唑类抗生素，用于一期和二期冈比亚布氏锥虫所致的非洲锥虫病治疗。在一项开放标签的临床试验（NCT01685827）中，394名一期或二期非洲锥虫病患者按2:1的比例分别接受本品或硝呋莫司联合依氟鸟氨酸治疗，18个月后，意向治疗人群（ITT）的治疗成功率分别为91.2%和97.6%。非洲锥虫病又称为非洲睡眠病或嗜睡性脑炎，是一种非常常见的寄生虫感染，部分流行地区患病率高达八成，现有药物治愈率低，不良反应大，本品的获批将为广大非洲患者带来新的治疗选择。尽管本品的市场规模难以预期，但赛诺菲获得了一张宝贵的优先审批券，价值上亿美元，已经稳赚不赔。

7月9日，拜耳的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂喜获批准，用于降低糖尿病所致CKD患者的eGFR （肾小球滤过率估值）持续下降、终末期肾病和心血管死亡与住院风险。在一项名为FIDELIO-DKD的大规模临床试验中，5674名患者分别接受本品或安慰剂治疗，中位随访期达2.6年，结果显示本品治疗组出现肾衰、eGFR 持续下降超过40%或肾死亡的患者比例为17.8%，而安慰剂组为21.1%，达到主要终点。心血管风险方面，本品治疗组出现心血管病死亡、非致命性心梗、中风或心衰住院的患者比例为13.0%，而安慰剂组为14.8%，亦达到了次要终点。由于CKD患者众多，本品的市场潜力巨大，EVP预测2026年的销售额可达8.96亿美元。