聚焦2019ASCO肿瘤盛会五大国际看点

第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）即将于5月31日-6月4日在芝加哥召开，这是全球规模最大、水平最高及最具权威的临床肿瘤学会议之一，有学者列出了2019ASCO的五大看点，下面进行一一介绍，先睹为快。

政策正走向最前沿

从最近更新的ASCO摘要中可以发现，很多摘要的主题大多与医药政策相关，占比约为1/3，这些主题可以分为以下几类：

♦《平价医疗法案》对卵巢癌妇女早期诊断和治疗的影响；

♦多发性骨髓瘤（MM）患者的保险状况和生存率；

♦《平价医疗法案》对就种族差异引起的癌症治疗时间的影响；

♦对妇科肿瘤学家性骚扰和性别歧视的调查。

最近几年，美国医疗体系进行了巨大的变化，并且将迎来更多的改变。鉴于即将讨论的问题的重要性，现实世界的证据及数据对新政策的支持，比以往任何时候都重要，而不仅仅是政治上的突发奇想。像ASCO这样的研究团体和组织，在政策如何影响患者以及如何构建相应的政策至关重要。

在实体瘤治疗中展现希望的细胞疗法TIL

2019年5月15日，Iovance Biotherapeutics在ASCO摘要中，公布了其研发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145在治疗晚期宫颈癌患者的临床试验中，达到44%的客观缓解率（ORR）和89%的疾病控制率。历史数据显示，PD-1疗法Keytruda二线治疗宫颈癌的ORR仅为14%。

在接受1次LN-145治疗之后，在27名能够被评估的患者中，1名达到完全缓解，9名达到部分缓解，2名达到未确认的部分缓解，Iovance公司将在今年的ASCO年会上公布该试验的最新结果。

LN-145的看点有两个方面，1）其适应症为晚期宫颈癌，一种近年来进展缓慢的癌症，具有很大的未满足的市场；2）细胞疗法在实体瘤中的应用一直备受怀疑，这方面的任何进展都值得关注，并且当人们关注CAR-T和TCR时忽略了TIL，这次数据的公布将迎来一次改观。

与其他细胞疗法类似，TIL疗法也面临挑战，但LN-145治疗实体瘤晚期宫颈癌和LN-144治疗晚期黑色素瘤的优秀数据将给人们带来信心。

LN-145疗法机理（来源于Iovance官网）

改良HER2单抗Margetuximab

Margetuximab是一种对抗体Fc端进行优化的HER2单抗，此前FDA授予其快速通道认定，用于治疗转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾接受过曾接受抗HER2靶向治疗。

在对比Herceptin（trastuzumab）的头对头III期临床SOPHIA中，Margetuximab表现更为出色，无进展生存期PFS提高了1.8个月（5.8 vs 4.9，HR=0.76; 95% CI: 0.59-0.98; P=0.033）。参与试验的85的患者携带CD16A 158F等位基因，这些患者的PFS数据为6.9 vs 5.1（HR=0.68; 95% CI: 0.52-0.90; P=0.005），并且这些患者的总生存期（OS）比Herceptin组提高了6.8个月。

Margetuximab的III期临床SOPHIA数据显示了两个要点，1）其对照组不是安慰剂，而是一款重磅产品Herceptin，纵然是不到两个月的PFS提高，意义也很大；2）Margetuximab的成功预示抗体编辑技术、对药物作用机制和免疫体系的理解都在进步，特别是抗体Fc端优化对癌症治疗的重要性，或许会掀起下一代单抗、双抗或ADC的研发。

Amgen在肿瘤领域的崛起

今年的ASCO会议中，Merck和BMS将不会再铺展期全部的数据，而Amgen将要在这个舞台上展现其在肿瘤领域的转型与进展。Amgen更多的资源集中于早期临床研究，如BiTE双抗平台，2014年Amgen首款治疗ALL的双抗Blincyto（CD19/CD3）获批上市。

现在，Amgen将BiTE平台转向更多的靶点，靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）治疗转移性去势治疗失败前列腺癌的AM212，靶向BCMA（B细胞成熟抗原）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的AMG-420。其中AMG-420是CAR-T疗法的强力竞争对手，但BiTE产品半衰期短、需多次用药的劣势仍需解决，希望在今年ASH会议上看到结果。

KRAS的成药性突破

KRAS是一种重要的肿瘤靶点，25%的癌症中可能出现KRAS基因突变，然而其成药性研究却进展缓慢，KRAS突变患者几乎无靶向药可用。AMG 510是几十年以来为数不多的，成功靶向KRAS的小分子抑制剂之一，成功地将其推向临床试验。

在包含22名患者的I期剂量递增研究中，10名患者的数据可供分析（6名NSCLC患者和4名结直肠癌患者），2名NSCLC患者达到部分缓解，6名患者病情稳定，2名患者疾病恶化。在NSCLC亚群中，2名患者部分缓解，2名患者疾病稳定，即AMG 510在NSCLC患者中达到33%的总缓解率和66%的疾病控制率。

虽然与PD-1+化疗治疗肺癌疗效相比，AMG 510相差较大，不过总算是打开了KRAS不可成药性的壁垒，KRAS突变患者看到了新的希望。

参考来源：Brad Loncar's ASCO19 preview: 5 big ideas to watch for at the ultimate cancer show of the year