2020年5月29日，中国医药包装协会官网发布《药包材变更研究技术指南》（T/CNPPA 3009-2020），自发布之日2020年5月29日起实施，此指南为配合药品注册管理办法以及相关规范的出台，被业界人士称为国内首部药包材变更研究技术指南。本文为大家梳理了药包材监管难点和实施关键点，可供药包材企业提供变更研究的基础研究思路和基本评估原则，也可为药企开展药包材变更评估提供参考。

一、国内药包材监管模式

药包材产品是指采用相同或相似的生产工艺和材料，具有相同或相似功能的产品，包括不同的型号和规格，是药品不可缺少的组成部分，它伴随着药品的生产、流通和使用全过程，因此药包材对于保证药品的安全性、有效性起着重要的作用。

近年来，随着我国药品改革，药包材的相应监管模式也在发生着巨大变化，我国药包材监管模式是一个从无到有、不断完善、循序渐进的过程，从对药品包装没有任何限制到实行生产企业许可制度，再到药包材"注册管理制度"，目前改革为"关联审评审批制度"。"注册管理制度"强调"独立申报、单独审评审批"，而"关联审评审批制度"强调"用到再报、关联审评审批"。除此之外，两者的本质基本相同，即均要求进行技术审评和审批。对比见下表。

表1 我国药包材原注册管理制度与关联审评审批制度的对比表

二、国内药包材变更管理的难点

在药包材关联审评审批制度中，药品上市许可持有人是产品质量第一责任人，但这并不意味着药包材生产企业的责任变轻了，在配合药品上市许可持有人研究、提高产品质量方面，药包材生产企业的角色不容缺位。关联审评审批制度给药品上市许可持有人和药包材生产企业提供了合作和技术交流的机会，从而更好地确保药品质量和用药安全，在这个过程中，包材企业同样要对制剂企业负责，管控好药包材的变更，与制剂企业一道采取科学的评估手段，避免药包材的变更给药物带来不良影响，我国目前药包材企业小而散乱，质量意识不足，各地包材企业能力不一，而各地监管也存在尺度的偏差，因此，国家药品监管部门需要推出与共同审评制度相关的配套技术指导文件，比如出台《药包材变更研究技术指南》等。

三、药包材变更实施关键点

1、药包材变更如何分类？

对于药包材变更，指南将变更分为技术类变更和非技术类变更。

(1) 非技术类变更主要为药包材登记信息的变更，具体项目如下：

(2) 技术类变更，主要为生产地址、处方工艺、质量标准等方面的变更，具体项目如下：

本文针对技术类变更项目按照高风险药包材和非高风险药包材应该开展哪些变更的研究进行了对照解读，标记红色代表高风险药包材，一般包括用于吸入制剂、注射剂、眼用制剂的药包材；新材料、新结构、新用途的药包材，国家食品药品监督管理总局根据监测数据特别要求监管的药包材；标记绿色为非高风险药包材；在变更研究内容后面统计了各项研究项目数量（+代表需研究；－代表可免研究；±根据具体情况评估研究）。

2、生产场地变更应该开展哪些变更的研究？

3、原材料及配方变更应该开展哪些变更的研究？

4、生产工艺和过程控制变更应该开展哪些变更的研究？

5、质量标准变更应该开展哪些变更的研究？

6、产品包装变更应该开展哪些变更的研究？

7、其他技术类变更应该开展哪些变更的研究？

参考文献：

[1] www.cnppa.org/index.php/Home/News/show/sortid/19/id/1123.html