近日，马萨诸塞州剑桥，Totus Medicines 是一家利用突破性化学生物学使整个人类基因组可成药的药物发现公司，公布了其针对 PI3Kα 的革命性药物计划，PI3Kα 是最常见的突变癌症致癌基因。该公司还宣布了 4000 万美元的 A 轮融资，由投资者 DCVC Bio 和 Northpond Ventures 领投，Camford Capital 提供支持，Social Impact Capital 提供原始种子资金。A轮融资将用于扩大 Totus Medicines 的专有药物发现平台，并将公司的领先项目推进到临床。2019年创立至今累计融资4150万美元。
Totus Medicines CEO/Cofounder Neil Dhawan; Cofounder/Board Member Jason Pontin; and Cofounder Jimmy Blair
Totus Medicines 在研的 TOS-358 于2021年12月进入临床前阶段。TOS-358计划针对 PI3Kα 突变，该突变每年影响美国超过 500,000 人，并导致很大比例的乳腺癌、结肠癌、肺癌、膀胱癌、胃癌和其他癌症。制药行业花费了数十年和数十亿美元来尝试靶向 PI3Kα，目前的抑制剂仅在<10% 的 PI3Kα 突变癌症患者中取得了中等成功。
截图来源：药融云全球药物研发数据库
经药融云查询，目前PI3Kα靶点，只有诺华的alpelisib已上市，罗氏的inavolisib正在进行临床3期试验。另外国内企业也在奋力研发，正大天晴处于临床2期、江苏豪森药业、罗欣等6家企业处于临床1期。
PI3Kα靶点药物研发阶段
截图来源：药融云全球药物研发数据库
在短短 18 个月内，Totus 使用其专有的药物发现平台开发了 TOS-358，该药物在 PI3Kα 突变肿瘤类型中显示出强大的临床前疗效，其中当前的 PI3Kα 抑制剂显示出微弱或无效的疗效。在源自患者的小鼠异种移植模型中，TOS-358 可诱导乳腺、结肠、肺、胃和其他模型的肿瘤消退，而目前的抑制剂显示出轻微的影响。Totus Medicines 将于 2022 年下半年开始 TOS-358药物项目的临床试验。
“我们的药物发现平台能够为以前无法治愈的疾病创造治疗方法，”Totus Medicines 的联合创始人兼首席执行官 Neil Dhawan 博士说。 “我们正在大规模地对无法成药的靶标进行药物治疗，使我们更接近一个世界，在这个世界中，每个医生和每个患者都可以期待对最具破坏性的疾病进行有效治疗。TOS-358 药物计划是这一使命的最高成就，我们期待推进该项目——以及许多其他项目——进入临床。”
Totus Medicines 的平台使用专有分子标签跟踪单个细胞中的药物结合，以并行筛选数千个基因中的数十亿个药物分子。通过将这种方法与突破性的机器学习技术相结合，该公司开发了下一代细胞分析。通过不断学习和适应，Totus 平台比传统药物发现方法更有效、成本更低且速度快数千倍，从而能够将疗法快速转化为患者。Totus 的目标是在未来两年内在人类基因组中筛选 20 亿种化合物，以在数百个高价值药物靶点上解锁精确、有效的药物。
“A 轮融资将使我们能够完善和发展 Totus 平台，以比以往任何时候都更快、更成功地找到治疗以前无法治愈的疾病的新疗法，”Totus Medicines 的创始人，DCVC 的合伙人、董事会成员和合作伙伴 Jason Pontin 说。“Totus Medicines 的承诺是，医生可以为原本希望渺茫的患者提供改变生活的药物。”
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