PROTAC/分子胶的未来?E3新配体开发盘点——DACF1
它是Cullin-RING连接酶(CRL)家族的一部分,特别是CRL4连接酶复合物的一部分。 此外,DCAF1还在葡萄糖剥夺条件下通过失活Rheb-mTORC1途径促进癌细胞存活。 在低葡萄糖条件下,DCAF1增强了Rheb的K48链多聚泛素化和蛋白酶体依赖性降解,从而抑制mTORC1活性,诱导自噬,并促进癌细胞在葡萄糖剥夺条件下的存活。
精准药物
Sci Adv丨汤新景团队发展基于miRNA的PROTAC新策略
miRNA在许多疾病的发生和发展中起着重要作用,其既可以作为核酸药物的靶点也可以作为核酸药物本身。 尽管目前已经开发一些基于miRNA疗法,然而由于存在效果不佳和难以成药等问题,目前没有一种miRNA疗法进入临床III期研究,这使得开发新的miRNA疗法显得极其重要。 该研究开发了一种基于miRNA的PROTAC策略,可以高效降解RNA结合蛋白Lin28A并显著抑制肿瘤细胞及小鼠体内肿瘤的生长,同时展现出与小分子化疗药物协同治疗的潜力。
BioArtMED
对标度普利尤单抗!PROTAC龙头Kymera计划于2025年H1公布潜在“同类首创”STAT6降解剂I期数据
2024年9月25日,Kymera Therapeutics在欧洲皮肤病和性病学会 (EADV) 大会上公布了临床前在研药物KT-621的最新研究数据。 KT-621 是一种强效、选择性口服 STAT6 降解剂 ,本次会议突出强调了其作为一种潜在的每日一次口服药物,在治疗TH2 驱动的过敏性和其他特应性疾病的差异化特性 。 目前,公司 已完成IND-enabling研究 ,预计将于2024年下半年启动1期临床试验,并于2025年上半年披露第一阶段的研究数据。
凯莱英药闻
体外转录(IVT) mRNA再次牵手热门领域——PROTAC疗法
导读: 基于 “事件驱动”的药理学,蛋白水解靶向嵌合体( PROTAC )技术借助泛素 - 蛋白酶体系统( UPS )可以实现“不可成药”目标蛋白( POI )的降解,是药物开发的新兴技术。 然而,当前在研的 PROTAC 技术主要有小分子药物和重组蛋白( bioPROTAC )两种类型。 其中小分子药物存在靶蛋白结合部分优化异常困难的挑战,而重组蛋白面临着膜渗透性差等难题。
生物制品圈
三款 「first-in-class」PROTAC ,首次公布临床结果
安斯泰来 KRAS G12D 新型蛋白降解剂入选口头报告。 ASP3082 是 一种潜在「first-in-class」 KRAS G12D 选择性蛋白降解剂 。 本届大会上,安斯泰来以 口头报告 形式 首次公布了 ASP3082 单药用于治疗晚期胰腺癌 ( PC )、结直肠癌 ( CRC ) 和非小细胞肺癌 ( NSCLC ) 成人患者的初步安全性和临床有效性数据 。
Insight数据库
比PROTAC更牛!MACs(分子胶-抗体偶联物)开启新篇章
相信关注“医药速览”的小伙伴对抗体-偶联药物(Antibody−Drug Conjugates, ADCs)已不陌生,我们都知道,传统的ADCs是通过将细胞毒性药物直接送到肿瘤细胞来发挥作用的。 这时, 分子胶降解剂(Molecular Glue Degrader, MGDs)横空出世,它们通过诱导目标蛋白质的降解来发挥作用,这种方法在理论上可以针对那些传统药物难以触及的“不可成药”蛋白质。 这篇文章把分子胶降解剂和抗体-偶联药物这两种强大的抗癌策略合二为一,开启了治疗癌症的新篇章。
医药速览
3万字长文梳理!PROTAC四大龙头公司
PROTACs 是近几年研究非常火热的一门领域,国内外各大公司纷纷布局,不仅包括辉瑞和赛诺菲等制药大企,也有很多新兴 PROTACs 公司。 Nurix 是国外一家著名的新兴 PROTACs 公司,凭借其独特的 DELigase 靶向蛋白调节平台而受到赛诺菲、吉利德和 Seagen 的青睐,共同开发新型药物。 Nurix技术平台 : DELigase靶向蛋白调节平台。
BiG生物创新社