“难成药靶点”再突破,国家药监局批准首个KRAS抑制剂「氟泽雷塞片」上市
2024年8月21日,国家NMPA官网发布,近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准信达生物科技有限公司申报的1类创新药氟泽雷塞片(商品名:达伯特)上市,该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,为患者提供新的治疗选择。 氟泽雷塞(Fulzerasib、GFH925、IBI351)通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平,抑制下游信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。 RAS发现于1982年,是研究者们在人类膀胱癌细胞中第一个被发现的人类肿瘤基因(oncogene),RAS基因中的突变是人类癌症中最常见的激活突变,其发生约在30%的人类肿瘤中,RAS基因家族包含 Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因( Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS), Harvey鼠肉瘤病毒癌基因( Harvey rat sarcoma viral oncogene,HRAS)和神经母细胞瘤病毒致癌基因
药论
《爱求索》——靶向KRAS G12D药物临床前药效研究,用这个模型就对了!
GP2d模型精准助力难成药靶点KRAS G12D临床前药效研究。 在人类癌症中,KRAS基因突变出现在接近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌、17%的子宫内膜癌和15-20%的肺癌 (大多为NSCLC) 中。 研究发现,KRAS突变位置主要是4个热点密码子 (12、13、61和146)。
爱思益普
【JACS】致癌转录因子 β-Catenin 的共价降解剂
β-连环蛋白(CTNNB1,β-Catenin)是一种致癌转录因子,驱动许多不同类型的人类癌症的发病机制,包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。 CTNNB1作为E-cadherin和α-catenin的大蛋白复合物的一部分调节细胞间的粘附。 CTNNB1也是一种转录因子,可被上游Wnt信号通路激活,该信号通路调节参与细胞增殖、存活、上皮-间质转化、迁移和转移的基因。
精准药物
全面的人类癌症空间转录组学数据库
今天给各位介绍这一篇 哈医大Juan Xu教授 等人发表在 Nucleic Acids Research 上的文章。 而空间转录组学技术的出现为揭示癌症中细胞状态和细胞-细胞相互作用的复杂动力学提供了机会。 在此基础上,研究人员开发了一个集成的癌症空间组学资源(SORC, )。
生物制品圈
使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选
KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因,在许多类型的人类癌症中已检测到KRAS突变,KRAS突变普遍存在于胰腺癌(95%)、CRC(40%)、NSCLC(25%),并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌等。 KRAS突变型是表面没有合适的结合口袋的一类难以捉摸的靶标,因此设计了一种受天然产物启发的分子胶RMC-6236,它重塑了亲环蛋白A(CypA)的表面,为KRAS的活性状态创建了一个高亲和力和选择性的新形态,由此产生的CypA:Drug:KRAS系列三元复合物使得KRAS无法与下游的cRAF结合,从而阻止了下游激活信号传导,使得癌症细胞无法增殖,并导致多种人类癌症模型中的肿瘤消退。 实验一:KRAS(ON)/CypA Ternary assay实验原理图。
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