【JACS】致癌转录因子 β-Catenin 的共价降解剂
β-连环蛋白(CTNNB1,β-Catenin)是一种致癌转录因子,驱动许多不同类型的人类癌症的发病机制,包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。 CTNNB1作为E-cadherin和α-catenin的大蛋白复合物的一部分调节细胞间的粘附。 CTNNB1也是一种转录因子,可被上游Wnt信号通路激活,该信号通路调节参与细胞增殖、存活、上皮-间质转化、迁移和转移的基因。
精准药物
全面的人类癌症空间转录组学数据库
今天给各位介绍这一篇 哈医大Juan Xu教授 等人发表在 Nucleic Acids Research 上的文章。 而空间转录组学技术的出现为揭示癌症中细胞状态和细胞-细胞相互作用的复杂动力学提供了机会。 在此基础上,研究人员开发了一个集成的癌症空间组学资源(SORC, )。
生物制品圈
使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选
KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因,在许多类型的人类癌症中已检测到KRAS突变,KRAS突变普遍存在于胰腺癌(95%)、CRC(40%)、NSCLC(25%),并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌等。 KRAS突变型是表面没有合适的结合口袋的一类难以捉摸的靶标,因此设计了一种受天然产物启发的分子胶RMC-6236,它重塑了亲环蛋白A(CypA)的表面,为KRAS的活性状态创建了一个高亲和力和选择性的新形态,由此产生的CypA:Drug:KRAS系列三元复合物使得KRAS无法与下游的cRAF结合,从而阻止了下游激活信号传导,使得癌症细胞无法增殖,并导致多种人类癌症模型中的肿瘤消退。 实验一:KRAS(ON)/CypA Ternary assay实验原理图。
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