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GUCY2C作为特异性优异靶点，GUCY2C/CD3在被辉瑞抛弃后，CAR-T能否挽救？
2024年1月30日，辉瑞公布2023年四季度和全年业绩，同时辉瑞还公布砍掉三条管线，分别是广谱抗真菌候选药物fosmangepix，抗肿瘤药物GUCY2C/CD3双抗PF-07062119和B7H4/CD3双抗PF-07260437。 GUCY2C在转移性结直肠癌细胞中异常高表达，在原发性结直肠癌细胞中稳定表达。 GCC在 80% 以上的结直肠癌中表达，正常表达主要局限于胃肠道的腔侧，使其也成为 CAR-T 细胞疗法的一个有吸引力的靶点。 -
Cancer Cell | 具核梭杆菌或可促进微卫星稳定型结直肠癌患者的抗PD-1治疗反应
靶向PD-1的Pembrolizumab已被批准作为微卫星不稳定型 （MSI） 结直肠癌 （CRC） 患者的一线疗法，然而，85%的CRC患者为微卫星稳定型 （MSS） ，这类患者通常对免疫检查点阻断疗法 （ICB） 具有抗性 【1, 2】 。 已有研究表明来自对ICB治疗有反应患者的粪便微生物群移植物 （FMT） 可逆转黑色素瘤患者对ICB的耐药性 【3】 ，提示肠道微生物组成在不同类型癌症的ICB反应中的潜在作用。 具核梭杆菌 （ Fusobacterium nucleatum,Fn ） 是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是CRC的致病菌，一项包含1041名CRC患者的研究表明， Fn 丰度与MSI CRC中的肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 呈负相关，但与MSS CRC中的TIL呈正相关，表明 Fn 对CRC肿瘤免疫微环境 （TIME） 的不同影响取决于微卫星状态 【4】 。 -
2024 CSCO直击｜结直肠精准治疗突破频现，国产药物助力患者获益
结直肠癌（CRC）是全国第二大癌症，且其发病率和死亡率均呈逐年上升趋势。 国家癌症中心发布的最新统计数据显示，2022年我国CRC发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2 和第4位，2022年新发病例51.71万例，死亡病例24.00万例 [ 1 ] 。 我国CRC新发及死亡病例均占全球30％，占东亚地区75％以上 [ 2,3] 。 -
国内首个！艺妙神州治疗转移性结直肠癌的CAR-T获批IND
这是艺妙神州获批的第6个CAR-T细胞药物临床批件，也是第 3个用于治疗实体肿瘤的CAR-T细胞药物临床批件 。 结直肠癌 是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一， 全球每年新发病例数超过193万例，死亡病例数超过93万例，发病率和死亡率分别位列全球主要恶性肿瘤的第3位和第2位 ；中国国家癌症中心（NCC）发布数据显示，2022年中国结直肠癌新发病例数达51.71万例，死亡人数为24万例，是中国第二大高发恶性肿瘤。 今年6月，艺妙神州在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了IM96用于治疗晚期mCRC的I期临床研究数据。 -
中国首个 | 艺妙神州治疗转移性结直肠癌的CAR-T药物获得临床试验批准通知书
2024年10月12日，北京艺妙神州医药科技有限公司（简称“艺妙神州”）宣布， 与北京大学肿瘤医院合作开发的用于 治疗转移性结直肠癌的全新一代抗肿瘤药物IM96嵌合抗原受体T细胞注射液（IM96 CAR-T细胞注射液，简称“IM96”），获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批准通知书。 这是艺妙神州获批的第6个CAR-T细胞药物临床批件，也是第3个用于治疗实 体肿瘤的CAR-T细胞药物临床批件。 ◆ 国内首个 ：IM96是国内首个获得临床试验批准 的用于治疗转移性结直肠癌的CAR-T细胞药物。 -
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Sci Immuno丨廖雯婷团队揭示KRAS突变扰乱dsRNA稳态并驱动结直肠癌免疫逃逸的新机制
近年来，免疫检查点抑制剂 （ICIs） 已成为治疗微卫星高度不稳定 （MSI-H） 或错配修复缺陷 （dMMR） 结直肠癌的重要手段，为晚期患者带来了新的希望。 然而，大多数转移性结直肠癌患者是微卫星稳定性 （MSS） 或高效错配修复 （pMMR） 类型，因此无法从这种治疗中获益。 “病毒拟态”机制是指模拟病毒感染的细胞过程，通过激活机体的抗病毒天然免疫反应，以增强抗肿瘤能力。 -
2024 CSCO | 信达生物口头报告达伯特®（KRAS G12C抑制剂）单药治疗晚期结直肠癌的临床I期数据更新
2024年9月29日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司， 在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上口头报告了达伯特®（氟泽雷塞片）单药治疗晚期结直肠癌的临床I期数据更新 。 IBI351单药治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌的疗效与安全性：两项I期研究的汇总分析更新结果。 达伯特®（氟泽雷塞片，研发代号：IBI351）是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂。 -
全球首款EGFR ADC上市申请获受理，并获纳入优先审评
同时，此次上市申请也被纳入优先审评，有望加速获批上市。 EGFR 高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中 ，89% 的晚期鼻咽癌存在 EGFR 表达。 因此，EGFR 是癌症治疗的重要靶点。 -
Cell子刊|基于机器学习筛选并用大规模样本验证用于早期诊断结直肠癌的血清外泌体蛋白质组特征
结直肠癌（CRC）的早期诊断对提高患者生存率至关重要，但现有的结肠镜检查、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9 (CA19-9)检测等CRC诊断方法具有一定的局限性，如有侵入性、敏感性不足等。 然而，血清细胞外囊泡(EVs)作为诊断CRC的非侵入性生物标志物的潜力仍不明确。 该研究确定了CRC患者血清EVs中关键的蛋白质组学特征，并建立了一个有希望用于临床CRC诊断的EVs相关随机森林模型。
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