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Cell：张泽民院士解析肿瘤免疫微环境！2024 年连发 5 篇高分期刊
10 年前，他是基因泰克/罗氏公司生物信息首席科学家，10 年后的今天，他是北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）中心主任，他的一生都致力于用前沿的生物信息和基因组学来解决癌症生物学中的核心问题，专注于研究肿瘤微环境的底层特征。 1、肿瘤浸润 B 细胞（TIBs）的异质性与功能。 此外，研究识别了与良好预后相关的肿瘤相关非典型 B 细胞（TAABs），这些细胞在肿瘤中克隆扩增、激活，并与 CD4 + T 细胞有密切的相互作用。 -
Immunity｜胰岛素杂交肽反应性CD4+T细胞在糖尿病自身免疫中的致病差异
I型糖尿病是自身免疫系统攻击胰岛β细胞引起胰岛素分泌功能进行性损害而导致的糖代谢紊乱。 因此，寻找胰岛抗原特异性CD4 + T/CD8 + T细胞是厘清I型糖尿病免疫机制的关键。 InsC-ChgA是自发糖尿病NOD小鼠自身反应性CD4 + T细胞的重要靶抗原。 -
Nat. Commun.｜南京大学医学院吴稚伟/吴喜林团队发现强效HIV纳米抗体
近年来， 抗逆转录病毒疗法（ART） 在抑制HIV复制方面取得了显著进展，显著延长了艾滋病患者的寿命，但该疗法同时也带来了严重的副作用，并导致大量耐药病例的出现。 CD4作为HIV进入宿主细胞的主要受体，一直是HIV药物研发的重点靶点。 然而，目前唯一的CD4抗体药物在抑制HIV病毒的广谱性和效率上仍存在不足，长期应用会导致耐药性的产生。 -
Immunity | 自身免疫病患者体内的自身抗原特异性CD4 T细胞具有耗竭表型
自身免疫性疾病是由于自身耐受机制异常，从而导致慢性炎症性自身免疫反应和组织破坏。 这一过程的核心事件是在促炎细胞因子和B细胞的协同作用下，自身抗原特异性CD4+辅助性T 细胞产生了自身抗体 【1-3】 ，这在多个自身免疫病动物模型中得到了证实。 在健康人群和自身免疫病患者中均检测到自身反应性T细胞，但患者的细胞增殖水平更高，且产生了促炎细胞因子。 -
科技前沿 | 广医二院过敏反应实验室胡胜锋团队有关多发性硬化症治疗研究成果在Nature Communications发表
近日，我院胡胜锋教授团队在Nature Communications期刊发表了题为 “RNF213 promotes Treg cell differentiation by facilitating K63-linked ubiquitination and nuclear translocation of FOXO1” 的研究论文 。 该研究结果表明RNF213在CD4+ T细胞中可特异性促进Treg细胞分化，抑制机体自身免疫疾病发病的严重程度。 这一研究首次阐释了RNF213在调节适应性免疫反应中的关键作用 ，有助于加深对蛋白质翻译后修饰调控CD4+T免疫功能的理解，并提示RNF213有望成为治疗Treg细胞相关疾病的治疗靶点， 此项研究成果为寻找新的药物靶点治疗MS提供了新的视角 。 -
《自然》子刊：晚期患者也能活过10年？掌握免疫细胞这个关键
研究表明， 活化记忆CD4+T细胞等免疫细胞的丰度与多种肿瘤的预后密切相关。 丰度较高的患者往往预后较好，生存期更长。 CD4+T细胞和CD8+T细胞的激活非常重要。 -
Nat Commun丨吴稚伟/吴喜林团队发现强效HIV纳米抗体
近年来，抗逆转录病毒疗法 （ART） 在抑制HIV复制方面取得了显著进展，显著延长了艾滋病患者的寿命，但该疗法同时也带来了严重的副作用，并导致大量耐药病例的出现。 CD4作为HIV进入宿主细胞的主要受体，一直是HIV药物研发的重点靶点。 然而，目前唯一的CD4抗体药物在抑制HIV病毒的广谱性和效率上仍存在不足，长期应用会导致耐药性的产生。 -
29亿美元收购所得！赛诺菲靶向CD3药物替利珠单抗国内申报上市，可预防/延缓1型糖尿病
2024年8月28日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示， 赛诺菲公司的替利珠单抗注射液的上市申请获得受理。 替利珠单抗（teplizumab）是人源化IgG1抗体，通过靶向CD4+或CD8+T淋巴细胞上CD3分子，抑制T细胞活性，从而调节1型糖尿病（T1D）的病理性免疫反应。 Tzield 是第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D（3 期T1D）的疗法， 是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展 。 -
Immunity | Foxp3-Ikzf1抑制性复合物调控Treg细胞功能和免疫反应
调节性T细胞 （ Treg 细胞） 是一种独特的CD4 + T细胞亚群，通过抑制异常或过度免疫反应来维持免疫自我耐受和稳态 【1,2】 。 转录因子Foxp3对Treg细胞的功能至关重要，其功能缺失突变会导致多种免疫疾病，如自身免疫、过敏和免疫病变等 【3】 。 近期的研究发现Ikzf1的5号外显子突变 （IkE5） 会在人类中引起免疫缺陷和自身免疫疾病 【5,6】 。 -
医药前沿│nature：新抗原特异性细胞毒性 Tr1 CD4 T 细胞抑制癌症免疫疗法
尽管人们早已知道调节性 T 细胞会阻碍抗肿瘤反应 ，但最近有研究表明其他 CD4 + T 细胞会抑制这种反应。 HDVax 诱导的 CD4 + T 细胞可抑制肿瘤排斥。 为了正式测试抑制是否归因于免疫抑制性 CD4 + T 细胞的诱导，研究者们在Rag2 −/− 小鼠中建立了过继性 T 细胞转移 (ACT) 系统。
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