科技前沿 | 广医二院过敏反应实验室胡胜锋团队有关多发性硬化症治疗研究成果在Nature Communications发表

近日，我院胡胜锋教授团队在Nature Communications期刊发表了题为“RNF213 promotes Treg cell differentiation by facilitating K63-linked ubiquitination and nuclear translocation of FOXO1”的研究论文。该研究揭示了E3泛素连接酶RNF213介导转录因子FOXO1泛素化修饰对Treg细胞分化的调控具有重要作用，为寻找新的药物靶点治疗多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)等自身免疫疾病提供了新的思路。

MS是一种影响中枢神经系统的多方面自身免疫性疾病，以退行性过程为特征，可能会出现大脑损害、视神经损害、脑干损害等，其病因复杂，涉及到自身免疫等因素。自身反应性CD4+ T辅助细胞在MS和其他神经炎症性自身免疫性疾病中发挥了关键作用。CD4+ T细胞分化调控机制极其复杂，其中蛋白质的泛素化修饰调控发挥了重要作用。该研究结果表明RNF213在CD4+ T细胞中可特异性促进Treg细胞分化，抑制机体自身免疫疾病发病的严重程度。从机制上分析，RNF213可与叉头盒蛋白O1 (FOXO1)结合，并可调控FOXO1的K63位泛素化和核转位。值得注意的是RNF213在CD4+ T细胞中可由IFN-β诱导产生，并在IFN-β治疗MS的疗效中发挥关键作用。

这一研究首次阐释了RNF213在调节适应性免疫反应中的关键作用，有助于加深对蛋白质翻译后修饰调控CD4+ T免疫功能的理解，并提示RNF213有望成为治疗Treg细胞相关疾病的治疗靶点，此项研究成果为寻找新的药物靶点治疗MS提供了新的视角。

该论文第一完成单位为广医二院，由胡胜锋教授团队、广州妇女儿童医院李晓敏医师、广州市第一人民医院张惠丽团队共同完成。胡胜锋教授、李晓敏医师、张惠丽副主任医师为本文的共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金面上项目、青年项目，中国博士后基金，广东省面上项目等基金支持。

通讯作者简介

胡胜锋

教授

博士生导师

博士后合作导师

广州医科大学南山学者“优秀”人才；广东省过敏反应与免疫重点实验室副主任；呼吸疾病全国重点实验室PI。

研究团队主要从免疫疾病临床问题出发研究机体固有和获得性免疫反应调控机制，旨在阐明免疫相关疾病的发病机理，寻找新的治疗靶点和方法，并致力于小分子药物的开发和临床应用。最近几年特别关注蛋白质翻译后修饰在机体固有和获得性免疫反应调控机制的研究，以通讯作者在Cellular & Molecular Immunology、 Nature Communications、 EBMO Journal、Cell Death and Differentiation、Cell Reports等期刊杂志发表高水平论文30余篇。

广东省过敏反应与免疫重点实验室介绍

广东省过敏反应与免疫重点实验室是广州医科大学更名后举全校之力而建设的首个省级重点实验室，主要依托于广州医科大学附属第二医院，前身是1979年组建的“广医二院临床变态反应研究室”及20世纪末期的“广州市教委重点扶持实验室”，其最初的学科支撑为变态反应科。经过40余年的建设和实践，目前已发展到由广医二院、广医一院、广州Hoffmann免疫研究所等相关临床与基础研究力量组成的系统性实验室。2009年成为呼吸疾病国家重点实验室变态反应研究室，2011年成为广州市重点实验室，2013年成为广东省重点实验室，2013年实验室所在的附一院和附二院变态反应科双双入选为变态反应国家临床重点专科，其科研标化值多年在全国专科复旦排行榜中交替排名第一和第三。2016年实验室得到广州市科创委进一步支持并建立“广州市过敏反应转化医学研究中心”，2019年通过验收。2018年获省卫健委立项为“广东省变态反应及免疫性疾病转化医学创新平台”。实验室也是广州医科大学广东省高水平大学重点建设免疫学专业的重要支撑单位。

实验室涵盖广州医科大学临床医学一级学科博士点和基础医学一级学科博士点和以免疫学为龙头的多个硕士点。目前有固定研究人员60名，其中正高级职称36人，副高级职称13人，拥有博士学位53人，45岁以下中青年骨干38人，占总人数的63%。实验室自身硬件配置齐备，近年新增科研仪器4500多万元，同时，实验室的依托呼吸疾病全国重点实验室大平台，能共享该实验室的先进仪器设备，是一个可满足过敏反应与免疫相关学科科研需要的多功能实验中心。