治疗红斑狼疮 阿斯利康新药达到3期临床终点

今日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期临床试验TULIP 2中，达到了显著改善病情的主要终点。Anifrolumab是一款抑制I型干扰素信号通路的单克隆抗体。

SLE是一种自身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，包括免疫系统失调，以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟疾药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药，以及免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。在过去的60年里，仅有一款新生物制剂——贝利木单抗（belimumab）获批，用于治疗红斑狼疮。

Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有1型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。

▲Anifrolumab的作用机理（图片来源：参考资料 [3]）

373名中重度SLE患者参与了TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300mg anifrolumab，或安慰剂。试验结果显示，anifrolumab显著改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA），为患者病情带来统计显著且具有临床意义的缓解。BICLA改善意味着患者所有器官的疾病活动都有所改善，并且没有新的疾病突发。

阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos博士说：“SLE是一种衰弱性的自身免疫性疾病。在过去的60年里，只有一款新疗法获批。TULIP的试验结果很重要。我们将审查完整的数据集，并致力将这种潜在新疗法带给患者。“

参考资料：

[1]. Anifrolumab Phase III trial meets primary endpoint in systemic lupus erythematosus. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/anifrolumab-phase-iii-trial-meets-primary-endpoint-in-systemic-lupus-erythematosus-29082019.html

[2]. Dafna D Gladman. et al. （2017）Current and future therapies for SLE: obstacles and recommendations for the development of novel treatments. Lupus Science & Medicine. http://dx.doi.org/10.1136/lupus-2017-000239

[3]. Timothy B. Niewold. et al. （2016）Targeting type I interferon in systemic lupus erythematosus. Nature reviews rheumatology. https://www.nature.com/articles/nrrheum.2016.83

[4]. 速递 | 第一款！FDA今日批准儿童红斑狼疮首个疗法. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/aQB01xMa7aLFesweOkrLsQ