停止开发！又一款AAV基因疗法受挫

AAV基因疗法巨轴索神经病 FDA

细胞基因治疗前沿

2023/09/21

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基因治疗是近几年生物创新药领域最炙手可热的赛道之一，腺相关病毒（AAV）已成为基因治疗的首选递送载体，也被公认为目前最有前景的递送载体，但AAV基因疗法推向市场始终不是易事。今年上半年，武田终止了所有「AAV基因疗法」早期项目，前不久诺华已停止开发重金收购的眼科「AAV基因疗法」GT005，各大药企在AAV基因治疗赛道多次重金下注，但总是屡屡受挫。

2023年9月19日，Taysha Gene Therapies宣布，在收到美国FDA在C类会议上关于TSHA - 120注册路径的反馈意见之后，将停止其TSHA-120项目的开发，该项目用于治疗巨轴索神经病( GAN )。Taysha 表示FDA于去年年底要求其进行安慰剂随机对照试验，taysha近期提交了补充临床数据作为回应，但未能说服FDA放弃该提议，继续推荐随机、双盲、安慰剂对照试验作为证明TSHA-120 疗效的最佳途径。由于研究设计可行性方面存在挑战，因此其决定停止该项目的进一步开发。

GAN是一种罕见且严重的常染色体隐性神经退行性疾病，主要是由于巨轴突蛋白功能丧失、巨轴突蛋白基因致病突变导致疾病的发生。目前，尚无批准上市的GAN疗法。

TSHA-120是一种鞘内递送的AAV9基因替代疗法，用于为GAN患者递送巨轴突蛋白基因。TSHA-102利用一种新型的miRARE平台，旨在介导CNS中每个细胞的MECP2水平，而不会有过表达的风险。TSHA-102已获得FDA的孤儿药和罕见儿科疾病指定，并已获得欧盟委员会的孤儿药指定。

TSHA-120基本信息

截图来源：药融云全球药物研发数据库

1个月前，taysha将希望寄予TSHA-120项目的开发上，该疗法也曾在REVEAL1/2期实验中展现良好的治疗效果，改善了关键疗效指标，且具有良好的耐受性。虽然这一数据均为早期数据并且非常有限，但该公司仍然获得了RACapital领投的1.5亿美金（约10.9亿人民币）IPO后融资，受到融资和临床数据消息刺激，Taysha Gene Therapies股价大涨188%，使濒临退市的基因治疗黑马起死回生。

而如今希望再次落空，该公司股票周三（9月20日）上午收于3.09美元，较前一日下跌5 %。Taysha 表示随着停产，其现金跑道现已延伸至2025年第四季度，以支持 TSHA-102在Rett 综合征中的持续临床开发。

2022年10月，安斯泰来和Taysha Gene Therapies宣布，二者达成一项战略投资，以推进Taysha的2款针对中枢神经系统 (CNS) 遗传疾病的腺相关病毒（AAV）基因疗法的开发。而目前，Taysha宣布Astellas Gene Therapies选择不行使其关于TSHA-120独家许可选择权的期权协议。

关于Taysha Gene Therapies

Taysha Gene Therapies（纳斯达克股票代码：TSHA）是一家临床阶段的基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV 的基因疗法，用于治疗中枢神经系统（CNS）的单基因疾病，以快速的临床转化为目标，进行了多种以腺病毒为载体的基因治疗药物研发。

该公司2020年4月底才正式宣告成立，发展速度迅猛，其正式启动时就完成3000万美元的种子轮融资；2020年8月初，Taysha再次完成了9500万美元的B轮融资；2020年9月便于纳斯达克上市。彼时的 Taysha 公司全职员工仅有 10人，药物管线多达18条。

管线方面，起初Taysha以腺病毒载体为研发核心，联合基因替代治疗、miRNA和shRNA疗法，布局了三类广泛神经适应症，包括7种神经性退行疾病、8种神经发育障碍疾病和3种大脑发育相关复发性癫痫。目前将药物管线削减至5个。Taysha 现阶段的重心在于开发治疗单基因中枢神经系统疾病的鞘内递送 AAV 基因疗法，其中较有前景的药物管线以TSHA-102和TSHA-120为主。

在研管线

参考资料：

1.Taysha Gene Therapies官网

2.药融云数据库

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