核酸药物龙头企业——Ionis，首次涉足基因编辑领域

Ionis 核酸药物基因编辑

细胞基因治疗前沿

2022/11/16

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周一，核酸药物龙头企业 Ionis Pharmaceuticals 与基因编辑初创公司 Metagenomi 签署一项合作协议，将深入研究基因编辑。根据交易条款，Ionis将向Metagenomi预付 8000 万美元。Metagenomi 还将有资格获得里程碑和特许权使用费相关付款。

Ionis 首席执行官 Brett Monia 和 Metagenomi 首席执行官 Brian Thomas合影

Metagenomi 是一家初创基因编辑技术服务提供商，由加州大学伯克利分校的科学家于 2018 年创立，于今年 5 月份完成 A+ 轮融资，A 轮融资总额为 7500 万美元。

Ionis 作为反义寡核苷酸(ASO)疗法领导者，成立于 1989 年，是一家拥有超过 30 年历史的公司。此次合作，是这家核酸药物龙头企业首次涉足基因编辑领域。

Ionis反义疗法

这两家公司的目标是联合开发多达四个靶点的基因靶向药物，如果达到里程碑付款，Ionis 可以在协议中再增加四个靶点。所有这些有前景的药物都是“体内”药物，这意味着它们将在体内编辑基因。

核酸是 DNA 和 RNA 的总称，其中 DNA 是储存、复制和传递遗传信息的物质基础，RNA 则在蛋白质合成中起着重要作用，通常将以 DNA 为载体或操作对象的药物称为基因药物，以 RNA 为载体或靶向对象的药物称为核酸药物。与传统的小分子药物和抗体药物相比，核酸药物可以从根本上调控致病基因的表达，具有设计简便、研发周期短、靶向特异性强、治疗领域广泛和长效性等明显优势。

一般来说，核酸药物包括反义寡核苷酸药物 (ASO)、小干扰RNA (siRNA)、核酸适配体药物(aptamer)、信使 RNA (mRNA)等。

其中，基于反义寡核苷酸的药物进行全身性治疗具有一定的局限性。它们在很大程度上局限于肝脏中的疾病靶标，并且需要长期服用才能维持药效。在某些情况下，反义疗法在药效或安全性上也难以与 RNA 干扰药物相匹敌。

因此，Ionis 首席执行官 Brett Monia 表示：在突变基因产生有害蛋白质时，基因编辑药物比反义药物更有效地降低有毒蛋白质水平，至少可能提供“一次性治疗”的前景。基因编辑技术还可以对基因进行精准编辑，从而修复或修饰内源致病突变。因此开发基因编辑药物是公司的下一步计划。

为了开发这些药物，Ionis 正在与 Metagenomi 合作。近年来，越来越多的初创公司计划改进 CRISPR 基因编辑技术，Metagenomi 就是其中之一。Metagenomi 正在挖掘微生物 DNA ，以寻找能够用于基因编辑的新的核酸酶。据药融云数据库显示，该公司截止目前已完成两轮A轮融资，累计筹集了 1.75 亿美元的私人资金，并与 Moderna 建立了合作关系，以支持其工作。

Metagenomi 融资情况

截图来源：药融云投融资数据库