20年来首个新药 强生Invokana在美国提交申请

美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（sNDA），申请批准Invokana（canagliflozin，卡格列净）一个新的适应症：用于伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低终末期肾病（ESKD）风险——加倍的血肌酐（Scr），这是该类患者群体中ESKD、肾脏或心血管（CV）死亡的关键预测因子。

此次sNDA的提交，基于评估Invokana肾脏预后的III期临床研究CREDENCE的数据。2018年7月，因疗效特别显著，基于独立数据监测委员会（IDMC）的建议，强生做出了提前终止CREDENCE研究的决定。

根据该研究结果，如果获得批准，Invokana将成为过去20年来首个也是唯一一个联合标准护理治疗可显著降低T2D患者终末期肾病风险的药物。

CREDENCE是在接受标准护理背景疗法治疗的伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中开展的首个精心设计的肾脏预后研究，这些标准护理包括血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂（ARBS）。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究，入组了4400例伴有CKD的T2D患者，评估了canagliflozin相对于安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率（eGFR）≥30且＜90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB最大标签或耐受剂量治疗4周以上。

IDMC在进行预先指定的中期分析中对所得数据进行了审查，数据显示，与安慰剂+标准护理相比，Invokana+标准护理在主要复合终点方面已达到了预先指定的疗效标准：终末期肾病（透析或肾移植时间）、血清肌酐增加一倍、肾脏或心血管（CV）死亡。该研究的详细数据将于今年4月15日在澳大利亚墨尔本举行的国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN）年会上公布。

强生旗下杨森心血管&代谢全球治疗区域负责人James List博士表示，“当前，全球有数百万同时患有T2D和CKD的患者面临着肾衰竭的高风险。不幸的是，近20年来，我们还没有看到这类患者群体中的治疗创新。此次sNDA将是为这类患者带来一种急需的、新的护理标准迈出的重要一步。我们期待着在ISN WCN年会上公布CREDENCE研究的数据，并与FDA密切合作，尽快为伴CKD的T2D患者群体提供这一重要药物。”

canagliflozin（卡格列净）：中国已上市，品牌名怡可安®

canagliflozin是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果，canagliflozin还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。

目前，Invokana禁忌用于严重肾损害（eGFR＜30mL/分钟/1.73平米）、终末期肾病（ESRD）或透析患者。此外，当患者eGFR持续低于45mL/分钟/1.73平米时，也不推荐使用Invokana。

在中国市场，canagliflozin于2017年9月获批，其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时，怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗，配合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。就在上周，西安杨森与默克雪兰诺达成营销合作协议，在中国市场正式推出怡可安®。根据协议，两家公司将就怡可安®的后续开发、分销、推广、准入、市场和销售开展紧密合作，而默克则拥有该产品在中国市场的独家推广权。

原文出处：Janssen Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for INVOKANA® (canagliflozin) for the Treatment of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes

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