肝细胞癌(HCC,Hepatocellular carcinoma)是一种常见的肝癌类型,这类癌症的发病率在过去十年中几乎翻了一翻,其成为了美国增长最快的癌症类型,同时也是全球人群因癌症死亡的第三大原因,近日,一项刊登在国际杂志Cancers上的研究报告中,来自美国转译基因组学研究院(TGen)的研究人员通过研究首次提出证据表明,酶类AKR1B10或是肝细胞癌的潜在治疗靶点。
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研究者Johanna DiStefano说道,如今研究者已经鉴别了基因(编码AKR1B10)和肝细胞癌之间的关联,AKR1B10不仅能作为治疗肝细胞癌的潜在靶点,还能帮助进行致死性疾病的早期诊断。更重要的是,AKR1B10在肝细胞癌的发生和进展过程中扮演着一种看似矛盾的角色,该基因的过量表达能够提示个体是否患有肝细胞癌,而一直该基因的表达似乎能够阻断癌症的进展和扩散。
与很多类型的消化道癌症一样,肝细胞癌在早期往往并不会表现出太多症状,因此直到疾病进展到晚期阶段时才会被诊断出来,因此一旦患者被诊断出晚期肝细胞癌,其治疗的选择就非常少了,而且患者存活的概率也较低。在美国肝癌患者的数量几乎翻了一倍,即从2009年的约2.2万名患者增长到如今的4.2万名,男性患者的数量几乎是女性的两倍。
如今美国每年大约有3.2万名患者死于肝癌,由于AKR1B10能作为肝细胞癌患者诊断和预后评估的潜在生物标志物,有研究表明,AKR1B10酶在肝细胞癌的发生及进展过程中扮演着关键角色;AKR1B10似乎能够影响肝细胞癌患者对当前化疗的耐受性,从而使得这类癌症非常难以治疗。与此同时研究者还发现,编码AKR1B10的基因发生高表达实际上与患者较好的预后、生存率增加及转移性癌症发生之间的关联是相互矛盾的,在肝细胞癌的不同阶段AKR1B10或许发挥着不同的功能。
研究者Bethany Davis指出,鉴别出肝细胞癌不同阶段的生物标志物对于改善患者的早期诊断、并促进化疗和外科手术有效移除病灶预防癌症进展和扩散至关重要。目前研究人员并不清楚肝细胞癌背后的分子机制及AKR1B10在疾病进展过程中扮演的关键角色。后期研究人员还将继续对AKR1B10深入研究阐明其在早期癌症预防中的价值,同时基于此开发新型肝细胞癌的预防和治疗策略。
原始出处:
Johanna DiStefano, Bethany Davis. Diagnostic and Prognostic Potential of AKR1B10 in Human Hepatocellular Carcinoma. Cancers, 2019; 11 (4): 486 DOI: 10.3390/cancers11040486
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