阿斯利康两项药物获CHMP批准针对心力衰竭和慢阻肺

阿斯利康欧洲药品管理局心力衰竭慢阻肺

新浪医药新闻

2020/10/21

1730

编译丨柯柯

10月19日，阿斯利康宣布Forxiga（dapagliflozin，达格列净）扩展适应症已被欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐在欧盟（EU）营销，用于无论是否患有2型糖尿病（T2D）、伴有射血分数降低的症状性慢性心力衰竭（HFrEF）成年患者治疗。

同时，该公司Trixeo Aerosphere（富马酸福莫特罗/溴化吡喃溴铵/布地奈德）也被CHMP推荐在EU营销，用于未经足够吸入皮质类固醇（ICS）和长效β2-激动剂（LABA）联合治疗或是LABA和长效毒蕈碱拮抗剂联合治疗的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者治疗。

Forxiga

基于《新英格兰医学杂志》上发表的具有里程碑意义的3期临床试验DAPA-HF的结果，CHMP对Forxiga的适应症扩展给出了积极意见。

DAPA-HF是一项国际性多中心、平行分组、随机双盲3期临床试验，入组4,744例患有或未患有T2D的HFrEF（LVEF≤40％）患者，旨在评估10mg Forxiga与安慰剂相比加入标准护理中的疗效和安全性。主要的复合终点是首次出现恶化的HF事件（住院或同等事件；即紧急HF访视）或CV死亡的时间。中位随访时间为18.2个月。

DAPA-HF研究表明，与安慰剂相比，Forxiga联合护理标准使心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）恶化的复合结果风险降低了26%（危险比[HR]=0.74[95%可信区间{CI}0.65-0.85]；p<0.0001）（绝对风险降低[ARR]=4.9%[发生事件的患者分别为16.3％和21.2％]）。

同时研究者发现，在试验期间，每治疗21例患者就可以避免一例CV死亡或hHF或与HF相关的紧急就诊。此外，Forxiga的安全性与该药已有的安全性一致。因此CHMP建议Forxiga用于治疗症状性慢性HFrEF成人。

2020年5月，Farxiga在美国获批用于降低射血分数降低的成人HF患者（NYHA II-IV级）的CV死亡和hHF风险；并在对慢性肾病（CKD）患者进行评估的3期试验DAPA-CKD中，达到所有主要和次要终点。

此外，Forxiga还将在无T2D的急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后患者中进行适应证寻求的随机对照3期试验DAPA-MI。

Trixeo Aerosphere

Trixeo Aerosphere是一种三药联合疗法，为单一吸入剂，由LABA类药物富马酸福莫特罗、LAMA类药物溴化甘醇吡喃铵，以及ICS类药物布地奈德组成，并通过加压计量吸入器输送。在日本、中国和美国已被获批用于治疗COPD患者（品牌名Breztri Aerosphere）。

此次CHMP推荐，主要是基于3期临床试验ETHOS的结果。这是一项随机、双盲、多中心、平行组、52周的3期临床试验，目的是评估Trixeo Aerosphere对上一年有加重史的中重度COPD患者的疗效和安全性。主要终点是中度或重度恶化的发生率。

《新英格兰医学杂志》发表的研究结果显示，与双药疗法Bevespi Aerosphere（吡咯烷酮/富马酸福莫特罗）和PT009（布地奈德/富马酸福莫特罗）相比，Trixeo Aerosphere治疗患者出现中度或重度恶化的比率在统计上显著降低超过52周。

同时，CHMP推荐建议也得到了来自随机、双盲、平行组、24周、慢性给药、多中心3期试验KRONOS的积极数据支持。在两项试验中，该药物的安全性和耐受性与双药联合疗法一致。

参考来源：

1.Forxiga recommended for approval in the EU by CHMP for heart failure

2.Trixeo Aerosphere recommended for approval in the EU by CHMP for the maintenance treatment of COPD