阿斯利康/安进潜在“first-in-class”新药在华临床申请获受理

阿斯利康新药

药明康德

2020/10/16

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10月14日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示，阿斯利康（AstraZeneca）和安进（Amgen）在中国申报1类生物新药tezepelumab注射液的临床试验申请，并获得CDE受理。根据公开资料，这是一款潜在的“first-in-class”新药，拟开发用于哮喘、特应性皮炎等疾病治疗。此前，该产品曾获美国FDA突破性疗法认定。此外，该产品的3期临床试验已经完成患者注册，预计在2020年下半年获得结果。

截图来源：CDE官网

Tezepelumab是安进公司和阿斯利康联合开发的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）抑制剂。根据安进公司公开资料，这是一款潜在的“first-in-class”新药。TSLP是一种上皮细胞因子，它是包括哮喘在内的各种疾病中多种炎症途径的上游调节子，对气道炎症的发生和持续进行至关重要。

研究显示，TSLP在调节T2免疫中很活跃。同时，它也可以通过向多种类型的细胞（如肥大细胞，嗜碱性粒细胞）激活或发出信号，从而在非T2驱动的炎症中发挥作用。因此，TSLP被认为是治疗广泛哮喘人群的潜在靶标。阻断TSLP可以阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化和改善哮喘控制。

在中国，CDE官网信息显示，阿斯利康最早于2018年初提交tezepelumab临床试验申请并获CDE受理。此次是该产品第二次在中国提交临床试验申请。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前tezepelumab正在中国开展2项临床试验，分别是：

· 评价tezepelumab在重度哮喘控制不佳受试者中的有效性和安全性、国际多中心3期临床试验；

· 评估健康中国受试者tezepelumab单剂量皮下注射给药的PK、安全性、耐受性和免疫原性的1期研究。

根据一项名为PATHWAY的2b期临床试验，3种不同剂量的tezepelumab作为一种附加疗法治疗有恶化史的哮喘患者。结果显示，低、中、高3种剂量的tezepelumab均显著降低了广泛患者群体的哮喘年恶化率。和安慰剂组相比，降低幅度分别为61%（70 mg/每4周），71%（210 mg/每4周），和66%（280 mg/每2周）。另外，3个剂量组均显示患者肺功能改善，在两个较高剂量下患者哮喘控制也有改善。在安全性方面，tezepelumab组和安慰剂组之间的不良事件发生率相似。

基于该试验积极结果，美国FDA授予tezepelumab突破性疗法认定，用于治疗严重哮喘患者。在阿斯利康早前发布的新闻稿中，PATHWAY试验首席研究员Jonathan Corren博士曾表示，这些试验结果证实了TSLP是严重哮喘中炎症的重要介质的假设。由于TSLP在炎症级联反应早期的活性，tezepelumab可适用于严重的，不受控制的广泛哮喘患者群体，不需要考虑患者表型或T2炎症生物标志物状态。

要知道，在重度哮喘的人群中，大约有三分之二的严重哮喘患者为2型（T2）炎症驱动的哮喘，包括嗜酸性粒细胞表型，而目前可用的生物疗法仅针对T2驱动的炎症患者。Tezepelumab的试验结果展示了其作为一种新型治疗选择，治疗更广泛严重哮喘患者群体的前景。

目前，检验tezepelumab治疗症状得不到控制的严重哮喘患者的3期临床试验已经完成患者注册，预计在2020年下半年获得结果。阿斯利康官网信息显示，除了治疗严重哮喘以外，tezepelumab还在2期临床试验中用于治疗特应性皮炎和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。

哮喘属于慢性气道炎症性疾病，病程较长且反复发作。患者通常表现为喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，随病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。据统计，全球已有超3亿哮喘患者。其中10%为严重哮喘，这些患者即便使用高剂量的标准哮喘控制药物也难以控制疾病症状，他们可能需要长期服用口服皮质类固醇(OCS)。严重、难以控制的哮喘导致患者衰弱，经常性哮喘恶化，并且肺功能严重受限。临床上，患者急需安全有效的新疗法改善病情。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Oct 14，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]Tezepelumab Significantly Reduced Asthma Exacerbations For A Broad Population Of Patients With Severe Uncontrolled Asthma. Retrieved September 7, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2017/09/tezepelumab-significantly-reduced-asthma-exacerbations-for-a-broad-population-of-patients-with-severe-uncontrolled-asthma/

来源：医药观澜