百济神州「迪妥昔单抗」和「泽布替尼」拟纳入优先审评

百济神州新药 CDE 优先审评

药明康德

2020/10/09

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9月29日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示，百济神州2款新药拟纳入优先审评。其中一款为迪妥昔单抗注射液，正在开发用于治疗多种神经母细胞瘤。根据公开信息，这是今年初百济神州从EUSA Pharma引进的单克隆抗体QARZIBA（dinutuximab beta），它可以与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2.iii结合。另一款为BTK抑制剂泽布替尼胶囊，此次纳入优先审评的适应症为：适用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。

截图来源：CDE官网

1、迪妥昔单抗注射液

靶点/作用机制：GD2.iii

适应症：神经母细胞瘤

纳入理由：NMPA规定其他优先审评审批的情形

根据CDE官网，此次迪妥昔单抗拟纳入优先审评，适应症为：适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解，并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗；也适用于治疗伴或不伴有残留病灶的复发性或难治性神经母细胞瘤。在治疗复发性神经母细胞瘤之前，应采取适当措施使活动性进展性疾病保持稳定。针对具有复发/难治性疾病病史和一线治疗后尚未达到完全缓解的患者，应使用迪妥昔单抗联合白介素2（IL-2）治疗。

从百济神州公开信息来看，这款产品为QARZIBA（dinutuximab beta）。此前，它已于2017年获得欧盟委员会批准，适应症与上述拟纳入优先审评的适应症一致。

Dinutuximab beta是一款单克隆抗体，可以与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2.iii结合。这可以诱导双重免疫机制，使免疫系统破坏神经母细胞瘤的癌细胞。今年1月，EUSA Pharma与百济神州签署协议，EUSA Pharma授权百济神州在中国大陆独家开发和商业化dinutuximab beta的权利。

根据百济神州此前发布的新闻稿，dinutuximab beta是欧洲药品管理局（EMA）唯一批准的用于治疗高危神经母细胞瘤的靶向肿瘤免疫疗法。同时，它已获得中国国家药监局的快速通道批准资格，符合临床急需境外新药的审评审批工作程序。

神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的癌症之一。它是一种极具侵袭性的肿瘤，即使采用高度强效的治疗，患者的生存率仍低于50%。因为恶性程度高，治疗难度大，它被称为“儿童肿瘤之王”。

2、泽布替尼胶囊

靶点/作用机制：BTK抑制剂

适应症：华氏巨球蛋白血症

纳入理由：符合附条件批准的药品

根据百济神州新闻稿，泽布替尼是一款设计旨在最大化靶点占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。此前在美国已获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，在中国获批用于治疗以下两项适应症：既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，以及既往接受过至少一项疗法的成年MCL患者。

此次泽布替尼在CDE拟纳入优先审评，适应症为华氏巨球蛋白血症。值得一提的是，今年9月，泽布替尼针对该适应症的新药上市申请已获得加拿大药监部门受理，并被纳入优先审评。

根据今年5月百济神州在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据，泽布替尼在对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的ASPEN 3期临床试验随访结果中，产生了更高的非常好的部分缓解（VGPR）率，在总体患者人群中高达28.4%（vs 19.2%）。尽管此项临床研究结果未能达到主要终点，即在深度缓解率（VGPR或更好）上达到统计学意义的优效性，但泽布替尼的治疗产生了数值上更高的VGPR率。同时，泽布替尼在安全性和耐受性上也取得了具有临床意义的显著改善。在总体患者人群中新增的5个月研究者随访数据更是进一步强化了泽布替尼能够提高VGPR率并具有安全性优势的趋势。

另一项同样在2020 ASCO年会上公布数据的研究，是泽布替尼作为单药用于治疗初治或复发/难治华氏巨球蛋白血症患者的1/2期临床试验。结果显示，在中位随访为35.3个月的情况下，73%的患者仍在接受治疗。ORR达到96%，VGPR/CR率为46%。随着治疗时间增加，达到最佳缓解（VGPR或CR）的患者也有增加。3年PFS无病率为80%，总生存期为83%。

根据此前百济神州发布的新闻稿，这些结果有力地证明了泽布替尼是一款强效BTK抑制剂，在安全性和耐受性上有显著提升。更重要的是，华氏巨球蛋白血症通常出现在年龄较大的患者中，泽布替尼在心血管疾病安全风险这一点上也更有优势。

华氏巨球蛋白血症是一种罕见的以血液中呈现大量单克隆巨球蛋白（IgM）为特征的B淋巴细胞恶性病变，约占所有非霍奇淋巴瘤的1%，通常在确诊后进展缓慢。患者会出现如贫血、疲劳和盗汗等相关症状。

来源：医药观澜