FDA于近日更新肾功能受损群体药代动力学临床试验设计与试验分析指南。该指南草案对2010年3月发布的草案进行了更新。具体来讲，更新的指南草案，对何时需要开展单独的药代动力学研究、适用的研究设计、针对透析患者的注意事项，以及如何使用来自于2期、3期研究的药代动力学数据，提出了新的建议。
与之前的指南草案相比，变更的内容主要来自于2019年5月举行的FDA制药科学与临床药理学咨询委员会研讨会。对肾功能受损对药代动力学的影响，临床试验申办方有多个方式开展研究，包括采取单独研究、建模、仿真策略，以及替代入组设计等。
指南草案表示，当可能在肾功能受损患者中使用相关药物，并在相关药物通过肾脏排除时，肾功能受损可能会改变相关药物及其活性代谢产物的药代动力学时，建议开展专门的肾功能损害研究。
指南草案表示，在尿液中未被改变而被清除的可全身利用的药物或活性代谢物的分数（fe）为0.3或更高时，即认为该药物基本上通过肾脏途径清除。
对于某些生物药，尤其是分子量小于69 kDa的治疗性蛋白质与多肽，FDA建议在肾功能受损的患者中开展药代动力学研究。指南表示，如果进行透析的终末期肾脏疾病患者可能使用相关药物，除了透析方案不太可能导致该药物或其活性代谢物的大量清除的情况之外，应评估相关药物的药代动力学。对于主要通过非肾脏途径清除，但将用于肾功能不全患者的药物，FDA表示，对于这类药物，经过精简的研究设计通常就足够。这类旨在研究“最坏情况”的研究设计，用于证明肾功能受损对药物的药代动力学的最大影响。
药品申办方还可以通过将这些患者纳入晚期临床试验，来评估肾功能受损的影响。更新的指南草案建议，对来自2期或3期临床试验数据的人群药代动力学（popPK）分析，应该“足以反映试验中所代表人群肾功能对药量的影响”。
参考资料：
[1] FDA, CDER. Guidance for Industry, Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function – Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing. DRAFT GUIDANCE. Sept, 2020. Retrieved Sept 9，2020 from https://www.fda.gov/media/78573/download
[2] FDA. Meeting of the Pharmaceutical Science and Clinical Pharmacology Advisory Committee Meeting Announcement. Sept 8, 2019. Retrieved Sept 9, 2020 from https://www.FDA.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/may-7-2019-meeting-pharmaceutical-science-and-clinical-pharmacology-advisory-committee-meeting
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