五款FDA批准生物制品，为患者带来新的治疗选择

数据来源：健数科技全球上市数据库

批准日期：2020年6月11日

持证商：VIELA BIO

适应症：视神经脊髓炎频谱疾病

Inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。Inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭。

临床试验

该批准是基于关键性II/III期临床研究N-MOmentum (NCT02200770)的积极结果。N-MOmentum是一项全球性、随机、双模拟、安慰剂对照研究，共入组213例抗AQP4抗体阳性患者和17例抗AQP4抗体阴性患者。

数据显示，达到主要终点：治疗28周后，在AQP4-IgG血清学阳性患者中，与安慰剂相比，Inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险显著降低77%（HR=0.227，p＜0.0001）。在总的治疗患者群（包括AQP4-IgG血清学阴性患者），与安慰剂相比，Inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险降低73%（HR=0.272，p＜0.0001）。随机对照期结束时，inebilizumab治疗的AQP4-IgG血清学阳性患者有89%无发作，安慰剂组为58%。

表1：Inebilizumab在视神经脊髓炎频谱疾病的研发现状

 

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

批准日期：2020年4月22日

持证商：IMMUNOMEDICS INC

适应症：转移三阴性乳腺癌

Sacituzumab govitecan是一种抗体偶联药物（ADC），是由Trop-2的人源化IgG1的单克隆抗体偶联了拓扑异构酶I抑制剂（SN-38）。

临床试验

该批准批准是基于I/II期临床实验（NCT01631552）疗效数据。Sacituzumab govitecan在转移性实体瘤患者中进行的临床试验中（NCT01631552; IMMU-132-01）显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性。在第一阶段剂量爬坡部分，Sacituzumab govitecan的剂量为8、10、12或18 mg/kg，在3周治疗周期的第1天和第8天给药（最多8个周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。在25名患者中，有2名获得了部分缓解（PR），其中16名病情稳定。总体而言，有三名患者的肿瘤组织减少了≥30％，最大耐受剂量为12 mg/kg。在第一阶段的8和10mg/kg的剂量为可接受耐受水平。因此， 8和10mg/kg剂量被选为第二阶段研究。在IMMU-132-01的II期剂量扩展实验部分，178例晚期实体瘤患者使用Sacituzumab govitecan 8或10 mg/kg治疗。总体而言，10mg/kg剂量相比8 mg/kg表现出更好的客观反应率和临床受益率，因此，选择10 mg/kg的剂量用于进一步实体瘤患者的临床研究。

随后开展的针对既往接受过2线以上治疗的mTNBC患者的II期临床实验中，研究共入组108名患者。患者接受Sacituzumab govitecan 10mg/kg，第1天、第8天给药，21天为1周期的治疗，直到出现疾病进展或不能耐受的不良反应。结果显示，客观缓解率（ORR）达到33.3% (95% CI 24.6–43.1)，达到了实验的主要终点。其中3名为完全缓解（CR），33名为部分缓解（PR）。临床获益率（CBR：CR+PR+SD＞6个月）为45.4%（95％CI 35.8-55.2）。中位反应持续时间（DOR）为7.7个月（95％CI 4.9–10.8）。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95％CI 4.1–6.3）和中位总体生存期（OS）为13.0个月（95％CI 11.2-13.7）。中位随访时间为9.7个月（数据截止到2017年12月）。

表2：Sacituzumab govitecan在转移三阴性乳腺癌的研发现状

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

批准日期：2020年3月2日

持证商：赛诺菲

适应症：多发性骨髓瘤

Isatuximab是IgG1的嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞和肿瘤细胞表面CD38受体的特定表位。

临床试验

该批准批准是基于关键性III期研究ICARIA-MM的积极数据。ICARIA-MM是一项随机、开放标签、多中心的3期临床研究（NCT02990338），在24个国家96个中心开展，共入组307例RRMM患者，这些患者之前已接受过多种（中位数为3）抗骨髓瘤疗法，包括至少2个连续周期的来那度胺和蛋白酶体抑制剂单独或联合治疗。研究中，isatuximab通过静脉输注给药，剂量为10mg/kg，每周一次持续4周、之后每隔一周用药，在治疗期间与标准剂量的pom-dex（泊马利度胺和地塞米松）联合使用。

结果显示，与标准护理（pom-dex）相比，isatuximab联合pom-dex显著延长了疾病无进展生存期（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月；HR=0.596，95%CI:0.44-0.81，p=0.001）、显著提高了总缓解率（ORR：60% vs 35%，p＜0.0001），并且在各个亚组中均表现出治疗益处，包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。

批准日期：2020年2月21日

持证商：灵北

适应症：预防偏头痛

Eptinezumab是一种人源化单克隆抗体，通过重组DNA技术由毕赤酵母细胞表达，与CGRP配体结合并阻断其与内源性受体的相互作用。

临床试验

PROMISE-1是一项随机，双盲，多中心，安慰剂对照研究（NCT02559895），成人（18-75岁）具有大于12个月的偏头痛病史，每月头痛次数≤14天（其中≥4天为偏头痛）接受eptinezumab 30、100、300 mg或安慰剂每3个月1次，共12个月(n =888)。在研究期间，患者可以使用并发急性偏头痛药物（例如曲普坦，麦角-胺衍生物）。相对于安慰剂，Eptinezumab 100和300毫克在12周的时间内显著降低MMD，相对于基线的平均变化-3.9（p = 0.0182）和-4.3（p <0.0001）vs安慰剂-3.2; 基线平均值MMD≈8.7，达到了实验的主要终点。

PROMISE-2是一项随机，双盲，多中心，安慰剂对照研究（NCT02974153）（n=1072），成人（18-75岁）有偏头痛病史，每月头痛15-26天，且其中有至少8天为偏头痛，接受eptinezumab 100mg（n = 356）、300 mg（n = 350）或安慰剂（n = 366）每3个月1次，共6个月。在研究期间，患者可以使用并继续采用既定的急性治疗方案偏头痛或头痛预防药（肉毒杆菌毒素A除外）。相对于安慰剂，Eptinezumab 100和300毫克在12周的时间内显著降低MMD（p <0.0001），相对于基线的平均变化-7.7和-8.2 vs安慰剂-5.6; 基线平均值MMD≈16，达到了实验的主要终点。

表3：Eptinezumab在偏头痛的研发现状

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

批准日期：2020年1月21日

持证商：HORIZON THERAPEUTICS IRELAND

适应症：甲状腺眼病

Teprotumumab是一种靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的全人单克隆抗体拮抗剂。

临床试验

该批准批准是基于II期临床研究（NCT01868997）和确认性III期临床研究OPTIC（NCT03298867）的积极数据。

OPTIC是一项随机，安慰剂对照的临床III期研究。患者被随机分组静脉注射Teprotumumab（第一次10 mg/kg输注，之后每次20 mg/kg）（n = 41）或安慰剂（n = 42），每3周一次，持续21周，共给药8次，治疗期的最后一次输注发生在24周。第24周在Teprotumumab给药组中83％的患者观察到眼突反应，相对于安慰剂组的10％（组间差异73％; 95％CI 59–88％；p<0.001）。大多数Teprotumumab给药组患者的初次响应发生在第六周，（响应时间中位数为6.4周）。此外，还达到了所有次要终点，包括：1）第24周的总体响应率，定义为临床活动评分（CAS）≥2分的患者百分比和相比基线眼突反应减少≥2 mm的患者百分比，前提是另一个眼球没有相应CAS的恶化或眼突反应≥2 mm的增加；2）第24周研究眼CAS值为0或1的患者百分比；3）与基线相比复视至少有一个等级变化的病人百分比；4）第24周研究眼相对于基线眼突反应测量的平均变化；和5）第24周相对于基线Graves眼病生活质量的平均变化。

表4：Teprotumumab在甲状腺眼病的研发现状

数据来源：健数科技全球药物研发数据库