多伦多大学的研究人员Sachdev Sidhu和他的同事正在设计抗体分子，可以在新型冠状病毒入侵细胞之前中和体内的这种病毒。

Donnelly分子和生物分子研究中心的研究人员是一个团队的成员，该团队最近通过第二轮紧急COVID-19基金获得了来自加拿大健康研究协会的联邦资金支持。

Sidhu已经领导了一个不同的团队，他们在第一轮联邦资金中获得了支持。这个项目的目标是设计抗病毒药物来阻止病毒的复制。

"通过我们的两个资助项目，我们正致力于开发针对人类细胞内外的病毒的分子，以防止病毒进入，"医学院分子遗传学教授Sidhu说。

这项最新的资助项目由德克萨斯大学分子遗传学和生物化学系的James Rini教授领导，目的是在病毒造成损害之前产生有效中和病毒的抗体。这些抗体是人体在感染时自然产生的，但研究人员希望通过注射抗体来增强免疫系统，从而缩短感染的时间和减轻疾病的严重程度。

Rini此前曾帮助确定抗体如何与SARS病毒结合并使其失去活性。SARS病毒是15多年前爆发的冠状病毒。Alan Cochrane也在这个团队中，他是分子遗传学系的教授，也是HIV病毒病毒学家，擅长病毒RNA的处理。

这些抗体将被设计用来阻止在病毒表面形成尖刺的所谓S蛋白。这些尖刺锁定在人体细胞表面一种名为ACE2的蛋白质上，从而进入细胞。用合成抗体覆盖病毒颗粒应该可以防止这些刺突与ACE2结合。

Sidhu和Rini还将设计与ACE2结合的抗体，使其无法被病毒感染。这种类型的工程免疫超过了人体自然免疫系统的能力，因为对抗自身蛋白质的抗体已经被过滤掉了。如果成功，这种方法可能会消除人们对病毒突变的担忧，这种突变会使药物对新出现的病毒毒株无效，因为宿主蛋白ACE2不会随时间改变。

Sidhu的团队已经开发出一种名为噬菌体展示的先进技术，可以快速制造和选择具有所需生物学特性的人类抗体，包括阻断病毒的S蛋白。在过去的十年中，他的团队已经制造了数百种具有治疗潜力的抗体，其中一些已经通过一些附属公司和大型制药公司进入临床开发阶段。

该团队已证明这两种方法可以成功抑制病毒--他们开发了靶向埃博拉病毒的中和抗体以及靶向汉坦病毒的人类宿主受体的抗体。此外，其他研究已经表明，抗体可以靶向SARS。

在噬菌体展示中，一种被称为噬菌体的微小细菌病毒被指示生成大量不同抗体，研究小组将选择能够杀死人类细胞中病毒的抗体，然后在老鼠身上进行测试，最终在病人身上进行测试。Sidhu说，在老鼠身上的实验可以在三到六个月内开始。

除了从头开始制造针对新病毒的抗体外，研究人员还将修改现有的非典阻断抗体，使它们攻击SARS-CoV-2，并为开发治疗药物提供一条额外的途径。

考虑到该病毒的全球传播，它有可能像季节性流感一样在人群中流行和传播。而且，就像流感一样，它可能变异成新的毒株，从而逃避获得性免疫和正在开发的疫苗。通过产生一组不同的抗体，研究人员的目标是领先病毒一步遏制它。

Sidhu说："我们在抗体工程技术上的进步，以及对COVID-19病毒及其相关病毒的完整基因组的获取，为我们提供了一个机会，以规模和速度量身定制治疗性抗体，这在几年前是不可能的。最终，我们的目标是优化方法，使新药的演变能够跟上病毒本身的演变，为应对新的疫情提供新的有效药物。"

参考资料：Researchers developing antibodies 'neutralize' novel coronavirus before it invades cells