即用型胰高血糖素II期临床数据优秀，有望成为低血糖患者治疗新选择

芝加哥当地时间2019年12月10日，Xeris制药公司（Xeris Pharmaceuticals，Inc.）公布了其利用创新的技术平台开发和商品化的即用型（RTU）胰高血糖素，在减肥手术后餐后低血糖患者中的II期临床试验的最新阳性结果。 这是一项II期的前瞻性、随机、安慰剂对照，双盲试验，包括一个临床阶段和一个12周的门诊阶段。在临床阶段交叉设计中，受试者被随机分配在两次单独进餐期间分别接受RTU胰高血糖素或安慰剂治疗的试验中，随后进入平行设计的门诊阶段，进行为期12周的产品试验。在这项试验中，受试者在遇到低血糖症状（例如焦虑，恶心，出汗，震颤，心悸）时会自行服用小剂量（300 µg）的RTU胰高血糖素或安慰剂，并在给药后测量血糖反应。当低血糖(血糖≤70 mg/dl)的症状在小剂量或连续治疗后继续出现时，除了试验药物外，还可使用口服葡萄糖片。目前这项试验的临床阶段已经完成，正在进行门诊阶段，在此阶段，受试者和研究者均保持双盲状态。

该II期试验的临床阶段结果表明，大多数受试者在餐后90~120分钟内发生低血糖。在成功完成餐后挑战的患者中，所有受试者都能够在血糖下降期间按照指示自行服用小剂量的试验药物。小剂量的RTU胰高血糖素足以在给药后15分钟内恢复或维持正常血糖水平，而且这种效果可以持续30分钟，并且未观察到高血糖的症状出现。与安慰剂相比，RTU胰高血糖素对需要口服葡萄糖进行抢救的后续低血糖发作（反弹性低血糖）的发生率较低。使用小剂量RTU胰高血糖素治疗紧急不良事件包括可忽略的注射部位反应，与安慰剂结果相当。小剂量的RTU胰高血糖素并没有发生严重的不良事件，安全性和耐受性良好的。

“我们对PBH试验的临床阶段结果感到振奋和鼓舞。该试验的前半部分是重要的一步，证明液态、稳定的即用型胰高血糖素在严重低血糖无法挽救的条件下的效用，并在患者自行给药的情况下显示出安全性和有效性。” Xeris董事长兼首席执行官Paul R. Edick说。“ 我们相信该试验的后半部分，在临床控制的环境之外，将进一步建立小剂量RTU胰高血糖素的安全性。并且我们将在在2020年上半年提供这些附加数据。”

关于减肥术后低血糖症（PBH）

在美国，每年大约有20万例减肥手术。在减肥和其他形式的上消化道手术后发生的低血糖症，被称为减肥术后低血糖症(PBH)。它通常发生于手术后6个月至8年内，是一种罕见的鲜有报道的代谢并发症，对一些患者而言非常严重甚至致残。PBH引起的低血糖发作发生在饭后1-3小时（餐后低血糖），通常每月发生大于10次。PBH持续性或未被识别的低血糖症可发展为严重的低血糖症（血糖<54 mg / dL），并伴有意识丧失，癫痫发作，昏迷甚至死亡等症状。当PBH发生餐后低血糖发作时，单用口服碳水化合物很难及时治疗，因为口服糖类物质的过度补偿常常会引发随后的低血糖发作(反弹性低血糖)。

关于胰高血糖素

胰高血糖素是胰腺分泌的一种代谢激素，它通过使肝脏迅速将糖原（葡萄糖的存储形式）转化为葡萄糖，然后释放到血液中，从而升高血糖水平。胰高血糖素和胰岛素是血糖控制系统中的两个关键激素，可使健康人的血糖保持在适当的水平。在依赖胰岛素的糖尿病患者中，这一控制系统被破坏，必须注射胰岛素以避免高血糖。相反，由于胰高血糖素分泌失调，低血糖(低血糖症)在这一人群中也很普遍。严重的低血糖是一种重症疾病，会导致癫痫、昏迷、潜在的脑损伤，如不及时治疗甚至可导致死亡。

胰高血糖素是治疗严重低血糖的标准治疗方法。据美国糖尿病协会(American Diabetes Association)的说法，所有临床上有显著性低血糖(血糖<54 mg/dL (3.0 mmol/L))风险增加的患者均应使用胰高血糖素。通过利用XeriSol™(Xeris的两个专有配方技术平台之一)，Xeris有潜力提供首个即用型、室温稳定的液体胰高血糖素，供糖尿病和其他疾病患者使用，以预防或管理各种形式的低血糖和改善血糖控制。 

参考来源: Xeris Pharmaceuticals Announces Positive Topline Results From the In-clinic Stage of the Phase 2 Study of Its Developmental Ready-to-use (RTU) Glucagon in Patients at Risk of Postprandial Hypoglycemia Following Bariatric Surgery