2022年中盘点：神经系统领域创新药研发国内企业TOP10！

神经系统创新药研发

摩熵医药（原药融云）

2022/07/13

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21世纪以来，低病死率、高致残率的神经系统疾病在全球疾病中开始逐渐占据较大比重。神经系统疾病是指发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的，以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病。神经系统结构分布广泛、疾病复杂，症状也十分多样。

目前，神经精神疾病种类繁多，涉及1000多个适应症，包括破伤风、脑膜炎、脑炎、卒中、中枢神经系统肿瘤、颅脑外伤、脊髓损伤、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）、多发性硬化、运动神经元病、特发性癫痫、抑郁症、偏头痛、紧张性头痛和神经系统感染性疾病等等。

神经系统药物主要有精神兴奋药、精神安定药、抗癫痫药、抗帕金森氏病药、止痛药、麻醉剂等产品。据统计，全球神经精神疾病已上市新药多达上千种，涉及的靶标超过300个，神经递质受体占据主导地位，如γ氨基丁酸A型受体（GABAAR）涉及的药物最多，其次是多巴胺受体D2（DRD2）、阿片类受体、毒蕈碱型乙酰胆碱能受体（mAChRs）、多巴胺受体（DRDs）、5-羟色胺2A受体（5-HT2A）等等。

众所周知，神经系统疾病的诊断与治疗难度以及新药研发风险都很大，因此神经系统疾病的药物开发一直是学术机构和药企的重点关注对象。2021年，美国FDA共批准50款新药，其中有8款为神经精神疾病治疗新药。近十年来，FDA批准的神经精神新药总体呈增长趋势。据药融云数据库（https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）统计，2021年国家药品监督管理局（NMPA）批准的83款新药中，神经和精神疾病用药9款，占比11%。

通过药融云全球药物研发数据库，我们可以看到2022年全球神经系统领域药物研发趋势。截止到2022年6月底，全球处于药物发现阶段的神经系统领域药品数量887个，占比6.92%；临床前阶段的药品数量2096个，占比16.35%；I期临床阶段的药品数量545个，占比4.25%；II期临床阶段的药品数量663个，占比5.17%；批准上市的药品数量645个，占比5.03%；研究终止的药品数量1721个，占比13.42%；无后续进展报道的药品数量5936个，占比46.29%。

2022年全球神经系统创新药研发趋势

图片来源：药融云全球药物研发数据库

2022年神经系统领域创新药国内企业的研发趋势同样值得关注。其中，处于药物发现阶段的神经系统领域药品数量82个，占比10.73%；临床前阶段的药品数量202个，占比26.44%；I期临床阶段的药品数量110个，占比14.4%；II期临床阶段的药品数量76个，占比9.95%；III期临床阶段的药品数量37个，占比4.84%；批准上市的药品数量79个，占比10.34%；研究终止的药品数量9个，占比1.18%；无后续进展报道的药品数量151个，占比19.76%。

2022年国内企业神经系统创新药研发趋势

图片来源：药融云全球药物研发数据库

神经精神领域批准的新药数量逐年上升，那么，国内有哪些企业在重点布局神经系统疾病领域呢？

通过药融云数据统计，国内神经系统治疗领域药物研发企业/组织排名前十的分别是：江苏恩华药业、中国科学院上海药物研究所、山东绿叶制药、中国医学科学院药物研究所、江苏恒瑞医药、中国药科大学、北京大学、上海赛默罗生物、中山大学、复旦大学。

神经系统领域国内企业研发药品数量TOP10

图片来源：药融云全球药物研发数据库

恩华药业

恩华药业有21个神经系统领域创新药在研，药品数量位居榜首。作为国内中枢神经系统用药的龙头企业，恩华药业是国内唯一一家专注于中枢神经系统（CNS）药物研发和生产的上市企业，主要从事中枢神经类产品的生产，包括麻醉类、精神类和神经类医药原料及其制剂类产品的生产制造。

2021年恩华药业全年营收规模39.36亿元，同比增长17.09%，净利润7.98亿元，同比增长9.46%。其中，麻醉类药物营收19.58亿元，占比49.77%；精神类药物营收10.95亿元，占比27.84%；神经类药物营收1.58亿元，占比4.02%。

恩华药业在中枢神经药物行业的细分领域精神、神经、麻醉镇痛均有重磅产品布局。其中，麻醉类代表药物有力月西（咪达唑仑注射液），麻醉前给药、全麻醉诱导和维持、ICU病人镇静，同产品同制剂类别市场占有率79.6%，处于领导地位；福尔利（依托咪酯乳状注射液），为全麻诱导，也可用于短时手术麻醉；锐纷（注射用盐酸瑞芬太尼），为全麻诱导或全麻中维持镇痛，市场占有率达到90%；以及芬特（枸橼酸舒芬太尼注射液）、阿纷尼（盐酸阿芬太尼注射液）、恩利泽（盐酸羟考酮注射液）、泊得乐（丙泊酚乳状注射液）、必和（氟马西尼注射液）、一思（盐酸右美托咪定注射液）、郝尔宁（盐酸戊乙奎醚注射液）。而力月西、锐纷、芬特、恩利泽、泊得乐、必和、一思、郝尔宁已经纳入国家医保目录。

力月西（咪达唑仑注射液）国内医院端历年销售趋势

福尔利（依托咪酯乳状注射液）国内医院端历年销售趋势

图片来源：药融云全国医药销售数据库

精神类代表药物有思贝格（盐酸齐拉西酮胶囊），适应症为精神分裂症；思贝格（注射用甲磺酸齐拉西酮） ，适用于治疗精神分裂症患者急性激越症状；一舒（盐酸丁螺环酮片），适用于各种焦虑症；碳酸锂缓释片，主要用于治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用；也用于治疗分裂-情感性精神病；以及维必朗（氯氮平口崩片）、思利舒（利培酮片）、阿普唑仑片、帕格（阿立哌唑片）、优必罗（盐酸度洛西汀肠溶片）等，以上所有药品均已纳入国家医保目录。

神经类代表药物有利鲁唑片，主要用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗，可延长存活期和/或推迟气管切开的时间；氯硝西泮片，主要用于控制各型癫痫，市场占有率达到85%，为国内首家通过一致性评价的产品，处于行业领导地位；迭力（加巴喷丁胶囊），主要用于成人疱疹后神经痛的治疗、癫痫辅助治疗；恩诺欣（扎来普隆胶囊），适用于入睡困难的失眠症的短期治疗；力月西片（马来酸咪达唑仑片），主要用于失眠症的短期治疗。

氯硝西泮片国内医院端历年销售趋势

图片来源：药融云全国医药销售数据库

绿叶制药

绿叶制药有15个神经系统领域创新药在研，药品数量排名第三。绿叶制药是一家致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司，业务主要由抗肿瘤用药、中枢神经系统用药、心血管用药和消化与代谢用药4个板块组成。据其发布的2021年报显示，2021年实现营业收入52亿元，同比下降6.13%；实现净利润-1.44亿元，同比下滑120%。

其中，绿叶制药四大核心治疗领域抗肿瘤药物的收入占比为27.2%，中枢神经系统用药收入占比为25.5%，心血管用药的收入占比为27.4%，消化与代谢用药收入占比17.3%。绿叶制药2021年研发总投入为15亿元人民币，较2020年增加近20%。

中枢神经系统用药是绿叶制药发展的一大重点领域，目前其有两个核心产品：思瑞康和利斯的明透皮贴剂，前者主要用于治疗精神分裂症和躁郁症，后者用于治疗阿尔兹海默症。

思瑞康医药交易信息

图片来源：药融云全球医药交易数据库

思瑞康是绿叶制药的全资子公司Luye Hong Kong以总额5.46亿美元现金从阿斯利康收购的产品，这加速了绿叶制药中枢神经系统用药在全球的布局，也为其业绩注入了增长动力。据药融云全国医院销售数据库统计，2021年思瑞康在国内医院端的销售额为3.09亿元，虽然与2020年相比有所下降，但这类用药市场较为稳定，其整体营收表现预计较为平稳。

利斯的明（别名为：卡巴拉汀）是一种氨基甲酸酯型的脑选择性乙酰和丁酰-胆碱酯酶抑制剂。目前普遍认为其作用机制是减缓经功能完整的胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的降解，从而有助于胆碱能神经递质传递。在临床上主要用于治疗轻、中度认知障碍的阿尔茨海默病。

2022年4月中旬，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理利斯的明透皮贴剂（一周两次，LY03013）的上市申请，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状。LY03013通过给药途径创新，由绿叶制药德国子公司Luye Pharma AG的透皮释药技术平台自主研发，已在欧洲多国获得上市许可。

利斯的明药物基本信息

图片来源：药融云全球药物研发数据库

根据药融云数据库显示，上市的利斯的明产品主要为利斯的明透皮贴剂以及重酒石酸卡巴拉汀胶囊。利斯的明透皮贴剂主要销售市场为海外市场，目前没有国产的利斯的明贴剂制剂产品上市，四品规上市的利斯的明透皮贴剂均为进口，分别来自Luye Pharma AG和Novartis Europharm Limited。利斯的明透皮贴剂属于贴皮制剂，在给药方式上相比于口服药更具有优势。可以预见，该药未来在国内市场的上升空间较大。

恒瑞医药

恒瑞医药有11个神经系统领域创新药在研，药品数量排名第五。在神经系统用药市场中，恒瑞医药主要布局的是麻醉相关用药，核心产品主要是布托啡诺和右美托咪定。2019 年布托啡诺和右美托咪定各占恒瑞在神经系统领域的33％，同比增速 71％和-19％。

其中布托啡诺为阿片受体部分激动剂，其对δ受体激动活性低，对μ受体有激动拮抗的双重作用，激活以上受体的强度为25∶4∶1。布托啡诺不会引起明显的欣快感，较少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛，无烦躁不安、焦虑等不适感，具有良好的镇静作用，可缓解中度和重度的疼痛。

2022年5月中下旬，恒瑞医药的酒石酸布托啡诺注射液（1ml:1mg、2ml:4mg）通过仿制药质量和疗效一致性评价，用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛。目前，国内仅有恒瑞医药酒石酸布托啡诺注射液上市销售并通过仿制药质量和疗效一致性评价。

酒石酸布托啡诺注射液文号研发历程（部分）

图片来源：药融云中国药品批文数据库

右美托咪定（dexmedetomidine），分子式为 C13H16N2，是有效的α2-肾上腺素受体激动剂，对α2-肾上腺素受体的亲和力比可乐定高 8 倍，临床上适用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。此外，盐酸右氯胺酮和甲苯磺酸瑞马唑仑也是恒瑞医药在该领域新的业绩增长催化剂。

盐酸右美托咪定注射液是由奥立安公司（Orion）和雅培开发，1999年在美国获批，在国内盐酸右美托咪定注射液最早是由恒瑞医药在2009年推出。该品种竞争激烈，目前，生产厂家还有宜昌人福药业、山东希尔康泰药业、扬子江药业集团、湖南科伦制药、辰欣药业、四川国瑞药业、江苏恩华药业。而扬子江药业集团则是首家通过一致性评价。

盐酸右美托咪定注射液历年药品评审趋势