最新全球CAR-T细胞疗法研发格局

细胞疗法研发格局

药事纵横

2021/06/24

3227

国内CAR-T公司走过了主题投资和技术验证2个阶段，已经进入产品兑现阶段。近日，复星凯特的CAR-T产品阿基伦塞注射液在国内获批上市，是国内首个上市的CAR-T细胞疗法。药明巨诺的CAR-T产品去年已申报上市，等待获批；北恒生物通用型CAR-T产品CTD401获得美国FDA孤儿药资格认定，国产CAR-T产品的实力得到进一步验证。

一、CAR-T细胞疗法市场空间

CAR-T细胞是经基因改造的T细胞，配备有嵌合抗原受体(CAR)，它能使T细胞识别并消灭表达相应抗原的细胞。自体CAR-T细胞是通过从患者血液中取出T细胞，并通过带有对CAR结构编码的质粒的病毒载体转染等方式，使T细胞表达所需的CAR而产生的。

二、CAR-T细胞治疗过程的示意图

资料来源：Frost & Sullivan 科济药业招股书

自2017年首批两个CAR-T产品获批以来，全球CAR-T市场一直在迅速扩大。全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增长到2019年的7亿美元，预计全球CAR-T细胞疗法市场的销售价值达至2024年的66亿美元，2019年至2024年的复合年增长率为55.0%。截至2030年，按销售价值计，全球CAR-T市场规模预计达至218亿美元，2024年至2030年的复合年增长率为22.1%。

资料来源：Frost & Sullivan 科济药业招股书

Frost&Sullivan估计今年中国CAR-T疗法的市场规模为人民币2亿元。预计中国CAR-T细胞疗法市场规模将增长至2024年的人民币53亿元，并进一步增长至2030年的人民币289亿元，2022年至2030年的复合年增长率为45.0%。

资料来源：Frost & Sullivan 科济药业招股书

三、CAR-T细胞疗法全球研发格局

全球获批上市的CAR-T细胞疗法有诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta及Tecartus、BMS的Liso-cel、蓝鸟生物Abecma，其中四款靶向CD19和一款靶向BCMA的 CAR-T 细胞疗法。近日复星凯特的阿基伦塞注射液获批在国内上市。目前还有正在申请上市的，包括瑞基仑赛注射液和西达基奥仑赛。

数据来源：公开信息药事纵横整理

截止到发稿日，目前全球 CAR-T 细胞疗法研发管线从临床前到三期有580个左右，临床1期研发管线有290个。处于Ⅱ期阶段及以上的有27个，其中大部分针对CD19靶点。目前据统计注册于 Clinicaltrials 上的国内 CAR-T 临床试验已超 365 项。

赛道拥挤，有点类似PD-1扎堆的状态，未来竞争会非常激烈。产品已经获批或研发靠前的公司相对来说具有先发优势，大部分后来者未来需要看商业化能力。

数据来源：药融云数据药事纵横整理

CD19是在B谱系的淋巴细胞上表达的整合膜糖蛋白。它是参与B细胞活化和增殖的重要膜抗原之一，其在除浆细胞外的所有B细胞系上表达。CD19参与调节B细胞受体依赖性（BCR依赖性）和独立信号传导，因此对于机体发挥最佳免疫反应至关重要。

对于大多数B细胞恶性肿瘤（例如NHL），所有患者的癌细胞中CD19均为正常至高水平。获FDA批准的五种CAR-T细胞疗法的四种（即Breyanzi、Tecartus、Yescarta及Kymriah）靶向CD-19。在中国，刚获批的复星凯特的CAR-T产品和已经递交上市申请的药明巨诺的CAR-T产品都是靶向CD19。

四、国内CAR-T细胞疗法主要公司

目前国内布局CAR-T细胞疗法的公司或者机构非常多，我们精选几家产品即将兑现的公司简单点评下，需要了解更多的公司和最新行业信息，可以参加”免疫江湖”细胞和基因疗法论坛。

聆听传奇生物、和元生物、宜明细胞、复星医药、辉大基因、清华长三角研究院细胞药物转化公共服务平台等基因&细胞领域重量级专家分享最新的信息。

2020年6月30日，药明巨诺提交的瑞基仑赛注射液上市申请获得CDE受理，是国内继复星凯特益基利仑赛之后第2款申报上市的CAR-T疗法。药明巨诺（港交所代码：2126）是一家领先的细胞免疫治疗公司，由巨诺医疗（一家百时美施贵宝的公司）和药明康德联合创建。公司已建立了一个专注为血液及实体瘤开发、制造和商业化的突破性细胞免疫疗法的一体化平台。药明巨诺的 JWCAR029 已获的“优先审评+突破性药物”双重审评资格。

研发管线如下

资料来源：药明巨诺官网

传奇生物(LEGN.US)在今年5月底宣布，FDA已接受优先审查西达基奥仑赛(cilta-cel)的生物制品许可申请(BLA)。cilta-cel是一种在研的靶向BCMA的CAR-T疗法。根据处方药使用者付费法案(PDUFA)，FDA将在2021年11月29日前完成对该BLA的审查。据悉，优先审查通常适用于能明显改善重大疾病的治疗、预防或诊断的在研疗法。此前，cilta-cel已于2019年12月获得突破性治疗药物认定，该认定旨在加快潜在新药的开发和审查。cilta-cel主要用于接受过多重治疗的多发性骨髓瘤患者，目前在中国处于2期临床阶段。

资料来源：传奇生物

科济药业（2171.HK）是一家专注于研发治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新 CAR-T 细胞疗法公司，近日在港股上市。公司目前拥有四款处于临床阶段的 CAR-T 产品，其中 CT053 为一款靶向 BCMA 的 CAR-T 产品，目前处于Ⅱ/Ⅲ期。2020年12月8日，公司的CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液通过国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示期，纳入突破性治疗药物品种，拟定适应症为复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

资料来源：科济药业招股书

五、总结

全球癌症发病率上升，适应症向实体瘤扩展，制造技术及效率提高，安全性改善和政策利好等因素是推动未来全球CAR-T市场的主要增长动力。目前国内的复星凯特CAR-T产品正式获批上市、药明巨诺的CAR-T产品也已申报上市，预计今年也将获批上市。传奇生物和科济药业研发靠前，还有不少公司管线处于1-2期研发阶段，CAR-T赛道也是非常拥挤，未来商业化能力对很多公司是一种考验，不过我们相信未来会有更多国内公司在CAR-T赛道绽放。文中数据如有遗漏，欢迎留言。