注册申报新战场——2类新药开发

近日，CDE发布“关于公开征求《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知”，对改良型新药（即2类新药）如何开展临床试验，给予指导方向。那么，在学习指导原则的同时，笔者统计发现，近年来我国2类改良型新药注册申报整体呈递增态势，且很多国内1类新药品种在上市之后，大都有2类方向的改良开发，改良型新药正在逐渐成为一个亟待科学合规开发的注册申报新战场。

“每逢佳节留作业”，几乎成为NMPA和CDE的日常工作安排，药品从业人员也习惯了放假前一天的下午及晚上，浏览下官网发出的作业题目；这个端午节，同样如此。本月24日，CDE官网发布关于公开征求《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，对如何开展改良型新药（即2类新药）的临床工作，给予指导。

本次指导原则（征求意见稿），是由化药临床一部牵头，自2020年4月启动，2020年5月形成初稿，经药审中心内部讨论，技术委员会审核，征求部分申请人意见后，形成征求意见稿。

图1.1：CDE发布相关指导原则

1.2017-至今国内改良型新药申报统计

自药品注册分类改革至今，国内企业对于2类改良型新药的注册申报，数量方面呈现递增趋势，也许这也是CDE出台此次指导原则（意见征求稿）的原因之一，以规范改良型新药的开发。

通过药智数据查询，2017年CDE承办的2类新药受理号共46条，2018年为50条，2019年为88条；2020年上半年达到60条，且以当前申报数量看，本年度2类改良型新药申报数量将稳步超过去年，整体呈增长状态。

图2.1：2017-至今&国内改良型新药申报统计

2.2020年上半年2类改良型新药介绍

2020年上半年（统计日期截止20200627），国内2类改良型新药注册申报受理号数量为60条，详细品种及企业见下表3.1。国内改良型新药，总体而言2.2类和2.4类为国内注册申报热点，即以新剂型和新适应症为主。

表3.1：2020上半年&国内2类药品注册申报统计

（数据源于药智数据）

3.上半年2类改良型新药部分品种介绍

化药2.1类

2020上半年，以化药2.1类注册申报的品种仅有2个，分别为合肥合源药业开发的注射用HYR-PB21（拟适应症：术后单剂量局部浸润麻醉或外周神经阻滞麻醉）及江苏恒瑞开发的注射用HR18034；其中，品种HR18034同时以2.1和2.2类注册申报。

化药2.2类

初步统计，2020年上半年国内以2.2化药分类注册申报的受理号共计28条，涉及活性成分20个。其中，国内1类新药丁苯酞，由南京优科制药有限公司&南京力博维制药有限公司联合注册申报丁苯酞注射液；PDE-5抑制剂他达拉非，齐鲁制药以口溶膜的剂型进行开发并申报；而南京绿叶开发的盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液，以化药2.2/2.3注册申报；江苏奥赛康药业开发的注射用格列本脲以2.2/2.4注册申报。

化药2.3类

以化药2.3类注册申报的品种仅有3个，除上述的盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液外，还有南京优科制药的复方依达拉奉注射液、江苏恒瑞的HR18042片。

化药2.4类

2020年上半年国内以2.4化药分类注册申报的受理号共计29条，涉及活性成分11个。其中，国内1类新药甲磺酸阿帕替尼、盐酸安罗替尼、甲苯磺酸瑞马唑仑、甲苯磺酸尼拉帕利、泽布替尼、甲磺酸阿美替尼，均有注册申报，过程及结果值得期待。

4.小结

近年来，笔者每个季度都会总结国内新药方面的注册申报，1类新药尤其是IND方面的品种，注册申报非常火热！较之，2类改良型新药相对不温不火...而本次指导原则（征求意见稿）的发布，使得笔者再次关注2类新药的注册申报，发现其申报数量正在稳步增加，也许这也是其中原因之一，使得CDE觉得有必要于此时对2类新药的开发给予一定的指导。指导原则的发布，明确了该做什么不该做什么，必然会使得企业在2类新药开发过程中节约大量成本，且同时，也会使国内2类新药的开发更加的科学、合规、有序！