癌症细胞治疗管线、靶点盘点

细胞治疗是肿瘤免疫领域研发数量最多的疗法，近日，发表于《Nature》的研究报告“Cancer cell therapies: the clinical trial landscape”统计了截至2020年3月的癌症细胞疗法管线和临床试验的最新信息，并与去年同期（2019年3月）的数据进行了比对分析。

细胞治疗管线

目前，全球癌症细胞治疗管线共包含1483种疗法，对比去年增加472种。在不同的疗法类型中，CAR-T治疗增加最多（增加290项），新型T细胞（如CRISPR改造T细胞或γδT细胞）疗法和其他细胞疗法（如基于巨噬细胞的疗法）分别增加至49和56项。

在研的大部分细胞疗法（667项）属于自体细胞治疗，但同种异体细胞治疗增长迅速，与去年相比，处于临床前和临床I期开发阶段的同种异体疗法分别增长了73.8％和90.9％。此外，大部分临床II期及后续阶段的细胞疗法都在美国以外的其他国家或地区，均未披露属于自体或异体。

值得注意的是，此前已上市的同种异体疗法nalotimagene carmaleucel因在临床III期试验中未能显著提高无病生存率，于2019年10月从欧盟市场退出。

血液瘤和实体瘤热门靶点

血液瘤领域，top10靶点分别为CD19、BCMA、CD20、CD22、CD123、TAA、CD33、CD30、CD38和CS1，CD19依然是最主要的靶点，但自去年以来，以BCMA和CD22为靶点的细胞疗法数量倍增。

实体瘤领域，top10靶点分别为TAA、HER2、GD2、MSLN、EGFR、NY-ESO-1、GPC3、MUC1、PSMA和EBV，最主要靶点是TAA，目前共有65个在研项目。其中，10大靶点中变化最大的是GPC3和PSMA，增长翻倍。这可能是因为GPC3在儿童实体胚胎肿瘤、成人肝细胞癌以及PSMA在前列腺癌中的高表达得到了充分验证。

临床试验的发展

在已发表数据的试验中，大部分实体瘤和血液瘤的临床I期或II期试验达到了主要终点，且相关的不良反应数据报道较少。

同时，TIL疗法或NK细胞疗法在针对实体瘤的临床I期或II期试验中展现出较好的治疗效果，其它的细胞疗法如细胞因子诱导的杀伤细胞（一种体外诱导的NKT细胞类型）疗法在临床III期或IV期试验中展现出较好的治疗效果。此外，相比实体瘤，同种异体新型T细胞技术在血液瘤早期试验中取得的治疗结构更优。

全球发展

美国和中国在癌症细胞疗法管线开发中占主导地位，在研疗疗法数量分别为600和508项，在细胞治疗研发机构上，美国大部分由私人药企展开，中国则主要由学术机构进行，但过去一年中，中国药企开发的细胞疗法数量已经超过了学术机构。

在临床试验数量方面，美国和中国依然保持领先，分别为718和871项。在中国，临床前细胞疗法数量几乎翻了三倍，由去年的69项增至202项（但这其中有多少能持续进展到后期还有待观察），临床I期和II期数量较去年同比增长近50％，与美国的增长率相似。

总结

全球处于临床前和临床阶段的细胞疗法数量在不断增加，同种异体细胞疗法也在被不断探索，但是否能达到自体细胞疗法的效果还有待观察。到目前为止，大多数同种异体疗法都处于临床前和早期临床开发阶段，尚且需要一段时间才能获得广泛的临床验证，同时，虽然目前其在血液瘤和实体瘤中展现出了一定的积极治疗结果，但数据有限，且主要来自早期的安全性验证阶段。

同时，在全球范围内，中国的细胞治疗研发在过去一年不断增长，逐渐成为肿瘤细胞治疗试验的领航者，紧随其后的是美国。

此外，由于COVID-19大流行的影响，全球所有治疗领域的临床试验都受到了一定程度的影响。