药源性糖尿病不容忽视——九类药物可能引起高血糖

糖皮质激素类药物是引起血糖升高的最常见药物，如泼尼松、地塞米松、氢化可的松等。

这类药物具有抗炎、免疫抑制等作用，是治疗很多自身免疫性疾病的基础药物，但同时也会降低人体对于胰岛素的敏感性，影响骨骼肌细胞对于葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏输出葡萄糖，导致血糖升高，甚至诱发类固醇性糖尿病。使用糖皮质激素后，血糖升高的程度与用药种类、剂量、时间、给药方式均存在关联。

此外，雌激素、孕激素、生长激素等药物也有升高血糖的作用，长期使用也可能引发血糖水平紊乱。

他汀类药物在降低胆固醇、稳定斑块、减少心血管事件等方面发挥着重要作用，是常用的调脂药物。该类药物可以减少脂肪细胞对葡萄糖的摄取，引起血糖升高，可能导致新发糖尿病风险增加或糖尿病患者血糖控制不佳。

研究显示，他汀类药物对血糖的影响与剂量有关。使用高剂量他汀类药物的患者血糖水平高于低剂量组。其中，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血糖异常报告比例相对较高，匹伐他汀对血糖影响较小。

其他用于调节血脂的药物，如大剂量烟酸，也可能会导致脂肪组织的甘油三酯分解反跳性增强，循环游离脂肪酸水平升高，进而影响骨骼肌对葡萄糖的摄取，导致血糖升高。

降压药物的种类较多，其中β受体阻滞剂和利尿剂可能会引起血糖升高，使糖尿病发病风险升高或糖尿病患者的血糖水平失控。

常用的β受体阻滞剂，如美托洛尔、普萘洛尔等，会抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，影响外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而引发或加重胰岛素抵抗。

利尿剂中，氢氯噻嗪、吲达帕胺会引起空腹血糖升高。氢氯噻嗪还有可能造成血钾偏低，从而抑制胰岛素的分泌，增加高血糖的风险。

部分抗结核药、喹诺酮类抗菌药、抗病毒药会导致血糖异常。

长期使用异烟肼、利福平等抗结核药会影响糖代谢。异烟肼在与磺脲类降糖药同时使用时，会导致磺脲类药物代谢减慢，增加患者发生低血糖的风险。

喹诺酮类抗菌药，如洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等，会导致血糖异常。其中，使用莫西沙星后出现低血糖症和高血糖症的比例最高。加替沙星可能导致严重或致死性的低血糖或高血糖，其引发的低血糖一般出现在用药的前3天，高血糖多在用药3天后出现，因此该药禁用于糖尿病患者。

无论患者有无糖尿病，在应用奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦等蛋白酶抑制剂进行抗病毒治疗后，均有可能发生高血糖。因此，建议患者在开始蛋白酶抑制剂治疗之前，以及第一年治疗中每3～4个月检测一次基础血糖水平。

许多抗精神病药物可能会导致血糖升高，但升糖机制尚不清楚，可能与胰岛素分泌减少或胰岛素抵抗增加相关。

研究显示，氯氮平、奥氮平对血糖和体重的影响最大，利培酮、喹硫平次之，齐拉西酮、阿立哌唑影响最小，鲁拉西酮对血糖无显著影响。

另外，氟西汀等抗抑郁药可能会增加食欲，导致能量摄入增加，从而影响血糖水平。

环孢素、他克莫司、麦考酚酯等免疫抑制剂可能导致胰岛细胞坏死、空泡样变，从而引起胰岛素分泌减少，增加胰岛素抵抗，使血糖升高。这类药物的升血糖作用可逆，并呈时间和浓度相关性。

研究表明，大剂量他克莫司比环孢素具有更高的高血糖发生风险，可以通过减少剂量或者改换其他免疫抑制剂来减轻对血糖的影响。

铂类药物以及门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、环磷酰胺等抗肿瘤药物可直接作用于胰岛β细胞，产生毒性作用。这些药物对肝肾功能的损伤也可间接干扰血糖代谢，导致血糖升高。

肾上腺素及拟肾上腺素制剂能促进肝及肌肉的糖原分解，使血糖升高。大剂量应用去甲肾上腺素，会促进糖原分解并干扰胰岛素的分泌，从而导致高血糖。

免疫检查点抑制剂为癌症治疗带来了新选择，但也存在着一系列风险，其中就包括免疫治疗相关糖尿病的发生。

免疫治疗相关糖尿病的发生大多是由PD-(L)1单抗单药或与其他药物联合应用所致，具体发生机制尚未完全明确。临床表现为血糖明显升高，与血糖升高水平不匹配的糖化血红蛋白水平、C肽显著降低甚至低于检测下限，并可伴有胰酶升高。多数患者以酮症酸中毒起病，部分患者胰岛自身抗体阳性。胰岛细胞的破坏通常不可挽回，患者一般需要长期应用胰岛素替代治疗。在血糖控制良好的基础上，患者可尝试继续应用免疫治疗。