邦耀生物成果登上Nature头条！世界首个通用型CAR-T治疗自免疾病获得成功

Prime Medicine公司由基因编辑先驱刘如谦教授创立，其PASSIGE技术平台通过将先导编辑与整合酶相结合，能够精准地将大片段基因插入到基因组指定位置，实现稳定的基因表达。与传统方法相比，PASSIGE具有更高的精确性、更低的副作用。

2024年9月30日，Prime Medicine宣布与百时美施贵宝达成战略合作协议，共同开发下一代T细胞疗法。Prime Medicine将为特定靶点设计优化的基因编辑工具，百时美施贵宝负责开发、生产和商业化。

根据协议，Prime Medicine将获得5500万美元前期付款和5500万美元的股权投资，并有资格获得超过35亿美元的里程碑付款，包括高达14亿美元的开发里程碑和超过21亿美元的商业化里程碑付款。

图片来源：Bristol Myers Squibb, Prime Medicine

全球每年约有240万人被诊断为肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达80%至85%。尽管许多NSCLC患者接受了手术治疗，复发率依然居高不下。术前的新辅助疗法和术后的辅助疗法有望提高患者的长期治疗效果。

2024年10月3日，美国FDA宣布批准百时美施贵宝开发的重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合含铂化疗用于可切除的NSCLC成人患者的术前新辅助疗法，随后单独使用Opdivo作为术后的辅助疗法。该适应症适用于不携带EGFR或ALK基因变异的患者。

Opdivo作为一种PD-1免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的“伪装”，重新激活人体自身的抗肿瘤免疫力。与传统化疗相比，Opdivo具有更精准、副作用更小的特点，已成为多种癌症患者的重要治疗选择。数据显示，Opdivo临床开发项目已成功治疗了超过3.5万名患者。

图片来源：Bristol Myers Squibb

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，HER2是一种与其密切相关的蛋白，常在乳腺癌细胞表面过度表达。然而，许多患者的HER2表达较低甚至超低。虽然HER2靶向疗法对高表达患者效果显著，但面对HER2低或超低表达患者仍束手无策。

2024年10月1日，第一三共和阿斯利康联合宣布，其重磅ADC疗法Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充生物制品许可申请已被美国FDA接受，并授予优先审评资格。该药用于治疗不可切除或转移性HER2低或HER2超低表达的乳腺癌成年患者，这些患者已接受至少一线转移性内分泌疗法。FDA预计将在2025年第一季度完成审评。

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法，基于第一三共的DXd技术平台。该药由靶向HER2的单克隆抗体与拓扑异构酶1抑制剂通过可裂解连接子结合而成。如果此次获批，Enhertu将成为首个用于转移性乳腺癌患者化疗前的HER2靶向ADC疗法。

2024年10月4日，Nature官网头条发布了一篇题为：World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission的报道，介绍了一项来自中国团队、发表于 Cell 期刊的研究成果。

2024年7月16日，上海邦耀生物科技有限公司、上海长征医院徐沪济教授团队和华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授团队在Cell上合作发表了题为：Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis的研究论文。

论文介绍了邦耀生物自主研发的靶向CD19通用型CAR-T细胞疗法（TyU19）在治疗难治性自身免疫性疾病中的突破性成果。这是首次在国际上报道异体通用型CAR-T疗法成功治疗自身免疫疾病。3名患者接受TyU19治疗，包括1名免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）患者和2名系统性硬化症（SSc）患者。IMNM患者症状显著改善，SSc患者皮肤纤维化评分下降。所有患者的B细胞被清除，重要器官纤维化损伤逆转且持续改善，治疗过程无严重不良反应。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027

癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一。癌细胞从原发肿瘤脱落后会扩散到身体其他部位，形成新的肿瘤。这些游离的癌细胞被称为播散性癌细胞（DCC）。脱落的DCC有些会迅速侵袭，有些则长期休眠。搞清楚癌细胞休眠的机制，对于开发新的抗癌治疗方法具有重要意义

2024年10月7日，来自阿尔伯特·爱因斯坦医学院与西奈山伊坎医学院的研究团队在Cell上合作发表了题为：Lung resident alveolar macrophages regulate the timing of breast cancer metastasis的研究论文。

研究团队发现，器官组织中的巨噬细胞是引导DCC进入休眠状态的关键。当DCC进入新部位时，特定巨噬细胞通过分泌TGF-β2蛋白激活信号通路，抑制癌细胞增殖，使其进入休眠。这一机制对早期癌症有效，但随着时间推移，DCC可能对这种信号产生抗性，重新激发转移。这一发现为开发新的癌转移预防策略提供了潜在途径。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.016

艰难梭菌感染（CDI） 是一种由艰难梭菌引起的严重肠道疾病，给全球公共卫生带来了巨大挑战。当前CDI的预防主要集中在疫苗的研发上，然而现有疫苗在预防初次感染方面效果并不理想，且部分疫苗的研发项目已被叫停。

2024年10月4日，由mRNA疫苗先驱、2023年诺贝尔生理学或医学奖得主 Drew Weissman 教授领导的研究团队在Science上发表了题为：A multivalent mRNA-LNP vaccine protects against Clostridioides difficile infection的研究论文。

研究团队开发了一种新型的mRNA疫苗，该疫苗通过同时靶向艰难梭菌的多种毒素和毒力因子，成功地在动物模型中预防了致命的艰难梭菌感染。这种多价mRNA疫苗不仅诱导了强烈的免疫反应，还能够促进感染后细菌的清除，为治疗艰难梭菌感染提供了新的希望。

图片来源：Science

论文链接：

DOI: 10.1126/science.adn4955

神经干细胞（NSC）是维持大脑健康的重要组成部分。研究激活和维持神经干细胞活性的机制，对于开发新疗法以延缓大脑衰老、治疗神经退行性疾病以及促进大脑损伤后的修复具有重要意义。

2024年10月2日，来自斯坦福大学的研究团队在Nature上发表了题为：CRISPR–Cas9 screens reveal regulators of ageing in neural stem cells 的研究论文。

通过CRISPR-Cas9筛选平台，研究团队发现敲除Slc2a4基因（编码葡萄糖转运蛋白GLUT4）可以恢复衰老神经干细胞的活性，促进新神经元生成。GLUT4导致的过量葡萄糖摄取抑制了神经干细胞的激活，敲除该基因能有效改善这一现象。这一发现为对抗大脑衰老提供了新的干预方向，可能促使药物或行为干预的发展。

图片来源：Nature

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07972-2

疟疾仍然是全球范围内严重的公共卫生问题。恶性疟原虫作为导致人类死亡的主要疟原虫种类，对现有抗疟药物的耐药性日益严重，严重威胁着全球的疟疾防控。因此，我们迫切需要开发新型、高效的抗疟药物，以应对不断变化的疟疾流行病学形势。

2024年9月27日，来自美国加州大学河滨分校、加州大学欧文分校和耶鲁大学医学院的科研团队在Science上合作发表了题为：A kalihinol analog disrupts apicoplast function and vesicular trafficking in P. falciparum malaria的研究论文。

研究团队开发了一种新型抗疟药物MED6-189，这种药物模仿天然产物，通过破坏疟原虫的细胞器和干扰其物质运输，实现“双重打击”，从而杀死疟原虫。在动物实验中，MED6-189表现出良好的疗效，且安全性高。这项研究为开发新型抗疟药物提供了新的思路，为最终战胜疟疾带来了希望。

图片来源：Science

论文链接：

DOI:10.1126/science.adm7966

  参考资料