Nature:我国学者开发通用的临床功能蛋白质组学策略——TMEPro,为胰腺癌诊断与治疗提供全面资源
世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 于今年年初发布的最新评估数据显示 【1】 ,2022年,全球癌症新增病例1996万例,全球癌症死亡病例974万例,大约五分之一的男性或女性一生中会患上癌症,而大约九分之一的男性和十二分之一的女性会死于癌症。 而我国是名副其实的全球癌症第一大国,2022年癌症新增病例约480万 (占全球总数的24%) ,癌症死亡病例约260万 (占全球总数的26.7%) 。 在众多癌症类型中, 胰腺导管腺癌 (PDAC,胰腺癌的最主要类型) 特别值得关注,它是最致命的癌症之一,5年生存率低于10%,中位生存时间小于6个月 【2】 。
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Nature | “癌症之王”治疗新突破!全新蛋白质组学策略,寻找胰腺癌新靶点
2024年11月13日,南方科技大学理学院化学系田瑞军教授团队联合海内外团队在 Nature期刊发表题为“ Clinical functional proteomics of intercellular signaling in pancreatic cancer ”的研究论文,新研究开发了一类多维度临床功能蛋白质组学分析策略,并利用该策略系统解析了胰腺癌肿瘤微环境中的细胞间信号转导网络。 研究为 发现全新胰腺癌标志物、药物靶点提供了系统功能蛋白质组大数据和新思路。 胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌的主要类型,也是最致命的癌症类型之一。
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Nature | 田瑞军团队联合实现临床功能蛋白质组学的胰腺癌应用
胰腺导管腺癌 ( PDAC ) 是胰腺癌的主要类型,是最致命的癌症之一,5年生存率低于10%,中位生存时间不到6个月。 预计到2040年,它将成为癌症相关死亡的第二大原因。 大部分胰腺癌一经发现已进入晚期,错失手术治疗的最佳时机,因此,开发可靠的早期诊断生物标志物和有效的靶向药物对改善预后至关重要。
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Molecular Cancer丨克服胰腺导管腺癌化疗耐药性
胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的恶性肿瘤之一,大多数患者在被诊断出时病情已至晚期,化疗是晚期PDAC的主要治疗策略。 白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案(AG方案)是胰腺癌的主要化疗方案,而原发性耐药极大影响了AG方案的效果。 然而,众多化疗联合PI3K/Akt通路抑制剂治疗策略所显示出的治疗有效性和安全性仍然十分有限,探索安全可靠的PI3K/Akt通路抑制剂对于提高PDAC化疗敏感性非常重要。
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J Exp Med丨侯萍萍团队发现由转录因子NFAT5控制的胰腺癌靶向KRAS药物抗药性机理
胰腺导管腺癌 (PDAC) 的发生高度依赖突变致癌基因KRAS* 【1】 , 其中,准间充质 (QM) 亚型表现出典型的上皮-间充质转化(EMT)特征,具有对KRAS依赖性弱、预后效果差、5年存活率低等特点 【2】 ,是常见耐药性细胞类型 【3,4】 。 转化生长因子-β (TGFβ) 是EMT的主要驱动因子 【5】 并在肿瘤微环境(TME)中大量存在,主要源于癌症相关成纤维细胞和巨噬细胞 【4,6】 。 慢性胰腺炎是PDAC的主要风险因素之一,慢性胰腺炎会引起胰腺损伤、引发纤维化、招募巨噬细胞及升高TGFβ水平 【6,8】 。
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Cancer Discovery丨胰腺癌的“全景”进化谱图
在新一代测序时代下,胰腺导管腺癌 (PDAC) 的遗传背景已得到充分描述。 通过国际癌症基因组联盟 (ICGC) 、癌症基因组图谱 (TCGA) 和全基因组泛癌分析 (PCAWG) ,已对数百个样本进行了全基因组 (WGS) 和全外显子组测序 (WES) ,以揭示原发性肿瘤的复杂突变图谱。 然而,可切除疾病的患者仅占新诊断PDAC病例的12%。
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Adv Sci| 薛婧团队合作揭示表观遗传元件SIN3B重塑微环境介导胰腺肿瘤免疫逃逸
目前研究显示,胰腺导管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC) 患者对免疫治疗响应率极低。 由于PDAC肿瘤突变负荷低、免疫原性差、高免疫抑制性和高纤维化的肿瘤微环境,其呈现出典型的“冷肿瘤”特征 【1】 。 近期的研究发现胰腺肿瘤细胞的表观遗传因子 (如KDM3A 【2】 、EZH2 【3】 、SETD2 【4】 和MED12 【5】 ) 可通过重塑肿瘤微环境而介导免疫逃逸。
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Cancer Res(IF12.5)丨CircRREB1介导代谢重编程和干性维持以促进PDAC进展
胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的恶性肿瘤,5年生存率仅为11%左右,预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因。 因此,阐明PDAC进展的分子机制并开发更有效的治疗方法显然是必要的。 环状RNAs(circRNAs)是一类内源性非编码RNAs,由于其没有5'帽或3' poly(A)尾的独特环状结构而表现出更高的稳定性,这使得它们适合作为各种疾病(尤其是癌症)的有效诊断生物标志物和治疗靶点。
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