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J Exp Med丨侯萍萍团队发现由转录因子NFAT5控制的胰腺癌靶向KRAS药物抗药性机理

KRAS TGF-β 胰腺导管腺癌
胰腺导管腺癌 (PDAC) 的发生高度依赖突变致癌基因KRAS* 【1】 , 其中,准间充质 (QM) 亚型表现出典型的上皮-间充质转化(EMT)特征,具有对KRAS依赖性弱、预后效果差、5年存活率低等特点 【2】 ,是常见耐药性细胞类型 【3,4】 。 转化生长因子-β (TGFβ) 是EMT的主要驱动因子 【5】 并在肿瘤微环境(TME)中大量存在,主要源于癌症相关成纤维细胞和巨噬细胞 【4,6】 。 慢性胰腺炎是PDAC的主要风险因素之一,慢性胰腺炎会引起胰腺损伤、引发纤维化、招募巨噬细胞及升高TGFβ水平 【6,8】 。
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